FACILITA' ALLE MALATTIE INFETTIVE RESPIRATORIE:

EFFETTO DEL TRATTAMENTO CON FARMACI

SU 328 SOGGETTI DOWN

Renato COCCHI, neurologo e psicologo medico

 

Riassunto

Dal riesame delle cartelle cliniche di una serie consecutiva di 328 soggetti Down allevati in famiglia e trattati con farmaci (188 M + 140 F; M/F = 134.29/100; diagnosi cromosomica: 90.85% trisomia 21 libera; 3.66% mosaicismi; 3.66% traslocazioni; 1.83% solo clinica; eta' media alla prima visita 77.70 +/- 61.64 mesi; eta' media all'ultimo controllo: 116.60 +/- 67.88 mesi; durata media della terapia: 48.04 +/- 43.58 mesi) e' stata valutata la riduzione, dopo almeno un anno di trattamento, della facilita' alla malattie infettive respiratorie, gia' annotata alla prima visita, e indicata con una scala di gravita' da 0 a 4. Il campione, rappresentativo della popolazione italiana dei soggetti Down, e' stato stratificato per eta', con fascie di due anni fino a 16 anni, piu' una fascia cumulativa per le eta' successive, sia per la valutazione alla prima visita sia per quella all'ultimo controllo.

La riduzione della facilita' alle malattie respiratorie decresce da 2;1 a 10 anni in maniera statisticamente significativa (.02 - .0009) nelle 4 fasce d'eta' tra 2;1 e 10 anni compresi. Da questa eta' in poi tale decremento non raggiunge un livello statisticamente significativo a causa della riduzione spontanea indotta dall'eta' (Cocchi, 1997). Si mantiene pero' l'anticipazione della scomparsa delle forme piu' severe che erano presenti fino a 14 anni nei soggetti non trattati, e che risulta gia' comparsa nella fascia 8;1-10 nei soggetti trattati. Anche nella fascia di bambini fino a 2 anni la riduzione di tale facilita' e' statisticamente significativa (.047), ma la valutazione e' stata fatta su una durata media di terapia di soli 6 mesi.

L'elenco e il dosaggio giornaliero dei farmaci in corso all'ultimo controllo sono stati riportati.

Testo in inglese

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 Nella ricerca precedente (Cocchi 1997) si era voluto verificare l'andamento della facilita' alle malattie respiratorie in 510 soggetti Down venuti a visita per la prima volta, e senza terapie farmacologiche in corso.

Avendo trattato parte di questi soggetti con farmaci, per differenti periodi di tempo, in questa ricerca verra' valutato globalmente il risultato di tali terapie sulla facilita' alle malattie da raffreddamento.

L'andamento di tale facilita', in funzione dell'eta', verra' paragonato all'analogo andamento nei soggetti non trattati.

Materiali e metodi

La ricerca e' stata condotta sulle schede cliniche che si riferiscono a tutti i soggetti che hanno assunto la terapia e per i quali esiste almeno un controllo dopo la prima visita. Si tratta pertanto di una serie consecutiva di soggetti Down, selezionata casualmente, rispetto alla serie precedente, dal fatto che siano tornati a controllo. Sono stati tutti individui Down viventi in famiglia e visti dall'autore, in ambulatorio, tra il gennaio 1979 e l'aprile 1997 e provenienti da tutte le regioni italiane.

Durante la prima visita tutti i soggetti, tra gli altri sintomi raccolti, hanno avuto una valutazione della loro facilita' alle malattie infettive respiratorie, indicata per gravita'

Tale sintomo era stato valutato in riferimento ai 12 mesi precedenti ( o, nei bambini con meno di un anno di eta', in riferimento a tutti i mesi precedenti), secondo una scala di presenza / gravita' cosi' concepita:

(0) = presenza e intensita' non diverse da quelle di un bambino normale, sano;

(1) = catarro nasale quasi sempre presente;

(2) = come (1), con piu' facilita' alla tosse, ma pochi episodi febbrili;

(3) = come (2), ma facilita' a tonsilliti, faringiti e bronchiti, con febbre moderata e limitata necessita' di ricorso alla terapia con antibiotici (fino a 4 volte nei 12 mesi precedenti);

(4) = come (3), ma episodi di febbre alta, eventuale otite o broncopolmonite e/ necessita' di ricorso frequente alle terapie con antibiotici (piu' di 4 terapie nei 12 mesi precedenti).

La stesso metodo di valutazione e' stato fatto durante il controllo o i controlli successivi. Da tali controlli e' stata raccolta la valutazione del sintomo all'ultimo di essi. In alcuni casi l'ultimo controllo e' stato anche l'unico controllo.

Dall'insieme di schede cosi' raccolte sono state eliminate quelle appartenenti a soggetti Down autistici o psicotici, in quanto si era visto che la sovrapposizione di una seconda patologia tanto impegnativa poteva incidere anche sulla facilita' alle malattie infettive respiratorie (Cocchi e Bonaduce, 1988).

Dalle schede rimanenti sono stati trascritti: sesso; diagnosi cromosomica; eta' alla prima visita; eta' all'ultimo controllo; durata della terapia; assenza, o presenza di facilita' alle malattie infettive respiratorie raggruppata secondo l'ordine di gravita', sia come rilevato alla prima visita che all'ultimo controllo; farmaci in corso all'ultimo controllo e loro dosaggi giornalieri.

I dati ottenuti sono stati elaborati statisticamente e comparati par fasce dì eta’ omologhe con l’aiuto del test del Chi Quadrato.

Risultati

Solo 328 schede su 510 avevano le caratteristiche previste per questo tipo di indagine. Si tratta di schede appartenenti a soggetti allevati in famiglia e provenienti da tutte le regioni italiane.

I dati relativi a tali soggetti sono stati riportati nelle tabella 1, per i dati epidemiologici, in tabella 2, per i farmaci in corso al momento dell'ultimo controllo, e nelle tabelle 3-11, con suddivisione per fasce di eta', per quel che riguarda la facilita / gravita' per le malattie infettive respiratorie. Nei grafici 1-5 e' riportato l'andamento della facilita' alle malattie infettive respiratorie in funzione dell'eta', e l'andamento della gravita' delle stesse, sempre in funzione dell'eta'.

Tabella 1: caratteristiche del campione

 

No. di Ss

328

100.00%

M

188

57.31%

F

140

42.31%

M/F

134.29

 

 

 

 

Diagnosi cromosomica

 

 

Trisomia 21 libera

298

90.85%

Mosaicismi

12

3.66%

Traslocazioni

12

3.66%

Non nota, solo diagnosi clinica.

6

1.83%

 

 

 

Eta’ alla 1a visita : ambito (mesi)

4-410

 

Media +/- SD

67.70 +/-61.64

 

 

 

 

Eta’ all’ultimo controlo: ambito

7-417

 

Media +/- SD

116.60 +/-67.88

 

 

 

 

Durata della terapia: ambito

2-169

 

Media +/- SD

48.04 +/-43.58

 

 

Come si puo' vedere dalla tabella 1 il rapporto M/F e' perfettamente in linea con quanto noto per bambini italiani Down nati vivi. Anche la distribuzione delle diagnosi cromosomiche rientra nell'ambito della variabilita' per campioni italiani e internazionali. Per queste ragioni si deve ritenere il campione qui indagato come rappresentativo almeno della popolazione italiana dei soggetti Down.

 

Tabella 2: Farmaci in corso al momento dell'ultimo controllo.

 

Farmaco in terapia

mg/die (*)

no. di Ss

%

Piridossin

75-150

267

81.40

Diazepam

1-2.5

237

72.26

S-adenosil-l-methionina

100

190

72.26

Un polivitaminico con sali minerali (BEROCCA)TM

1 cp x sett

189

57.93

L-glutammina

125-250

187

45.12

Folati

7.5

143

43.60

Piritinolo

50-100

139

42.38

Alfa-tocoferolo

50

74

22.56

Vit. B1+B6+B12

125+125+500mcg

 63

 19.21

Bromazepam

0.5-1.5

59

17.99

Biotina

2.5-5

59

17.99

5-hidrossitriptofano

25-50

43

13.11

Pidolatp di arginina

250

42

12.80

L-glutamnina + pemolina

45+5 - 90+10

41

12.50

Glycina (in BIOTASSINA)TM

200

34

10.37

Carnitina

500

34

10.37

Viloxazina

50-100

22

6.71

Delorazepam

0.5

18

5.59

Alfa-ketoglutarato di piridossina

300

18

4.00

Deanolo

320

10

3.05

Oxazepam

7.5-15

9

2.74

Piracetam

800

7

2.13

Pantotenato

150

7

2.13

Amitriptylina+ perfenazina

10 + 2

6

1.83

Acetil-carnitina

250

5

1.52

Clobazam

10

5

1.52

Taurinea

500

3

0.91

Totali

 

1802

 

(*) In molti casi il farmaco era prescritto a giorni alterni, per cui il dosaggio e’ stato indicato come se fosse stato prescritto a meta’ compressa, capsula o flacone al giorno

In media le prescrizioni in corso erano di 5.49 farmaci per persona. Erano sempre presenti vit.B6, da sola o in combinazione, e una benzodiazepina a basso dosaggio.

 

Tab. 3: Confronto tra risultati complessivi iniziali e finali

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

99

30.19

221

67.37

Presente, lieve (1)

37

11.28

35

10.67

Presente, moderata (2)

49

14.94

30

9.15

Presente, grave (3)

97

29.57

32

9.76

Presente, molto grave (4)

46

14.02

10

3.05

Totali

328

100.00

328

100.00

Chi quadrato = 107.032 con 4 gl e p < .0009

La presenza di facilita' alle malattie da raffreddamento e' stata trovata inizialmente in piu' del 69% dei soggetti Down del campione, con aspetti di gravita' anche accentuata (gradi 3-4) in circa il 40% degli stessi. All'ultimo controllo la facilita' a tali malattie era ridotta a meno del 33% dei soggetti con gravita' accentuata in meno del 13% di essi.

 

Tab. 4: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' fino a 24 mesi (durata media della terapia: 5.94 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

24

24.49

10

58.83

Presente, lieve (1)

14

14.28

2

11.76

Presente, moderata (2)

17

17.35

1

5.88

Presente, grave (3)

26

26.53

1

5.88

Presente, molto grave (4)

17

17.35

3

17.65

 

 

 

 

 

Totali

98

100.00

17

100.00

Chi quadrato = 9.690 con 4 gl e p < .047

I risultati ottenuti nella fascia di eta' fino a 24 mesi, per una media di circa 6 mesi di terapia, pur significativi, sono da prendere con cautela in quanto la sorveglianza sul risultato e' stata quasi sempre inferiore ad un anno.

 

Tab. 5: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 25 a 48 mesi (durata media della terapia: 16.70 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

9

14.75

18

40.92

Presente, lieve (1)

5

8.20

6

13.63

Presente, moderata (2)

8

13.11

5

11.36

Presente, grave (3)

24

39.35

12

27.27

Presente, molto grave (4)

15

24.59

3

6.82

 

 

 

 

 

Totali

61

100.00

44

100.00

Chi quadrato = 13.302 con 4 gl e p < .011

Per questa eta' l'assenza della facilita' alle MIR passa da circa 15% a quasi il 41% e la prevalenza delle situazioni piu gravi cala da quasi il 64% a poco piu' del 34%.

 

Tab. 6: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 49 a 72 mesi (durata media della terapia: 28.86 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

8

16.33

18

48.65

Presente, lieve (1)

7

14.28

4

10.81

Presente, moderata (2)

4

8.16

9

24.32

Presente, grave (3)

21

42.86

9

24.32

Presente, molto grave (4)

9

18.37

3

6.11

 

 

 

 

 

Totali

49

100.00

37

100.00

Chi quadrato = 21.838 con 4 gl e p < .0009

L'assenza di facilita' e' passata da circa il 16% a quasi il 49%, mentre la gravita' accentuata si e' ridotta dal 61% circa a poco piu' del 14%.

 

Tab. 7: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 73 a 96 mesi (durata media della terapia: 35.90 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

10

38.45

30

71.43

Presente, lieve (1)

4

15.38

7

16.67

Presente, moderata (2)

3

11.54

3

7.14

Presente, grave (3)

8

30.76

1

2.38

Presente, molto grave (4)

1

3.85

1

2.38

 

 

 

 

 

Totali

26

100.00

42

100.00

Chi quadrato = 13.230 con 4 gl e p < .011

L'assenza di facilita' e' passata da circa il 38% a oltre il 71% e le forme gravi sono calate da circa il 35% a meno del 5%.

 

Tab. 8: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 97 a 120 mesi (durata media della terapia: 47.69 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

16

43.25

28

71.80

Presente, lieve (1)

1

2.70

4

10.25

Presente, moderata (2)

8

21.62

4

10.25

Presente, grave (3)

9

24.32

3

7.70

Presente, molto grave (4)

2

5.41

0

0.00

 

 

 

 

 

Totali

26

100.00

42

100.00

Chi quadrato = 11.304 con 4 gl e p < .024

L'assenza di facilita' cresce dal 43% a quasi il 72%. Le forme piu' gravi si riducono dal 30% a meno dell'8%.

 

Tab. 9: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 121 a 144 mesi (durata media della terapia: 58.6 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

16

55.18

29

72.50

Presente, lieve (1)

3

10.34

6

15.00

Presente, moderata (2)

6

20.69

2

5.00

Presente, grave (3)

3

10.34

3

7.50

Presente, molto grave (4)

1

3.45

0

0.00

 

 

 

 

 

Totali

29

100.00

40

100.00

Chi quadrato = 6.158 con 4 gl e p < .189 NS

L'assenza di facilita' aumenta dal 55.18% al 72.5%, mentre le forme gravi decrescono dal 14% al 7.5%. La variabile dell’eta’ sembra cominciare a far sentire il suo peso, non permettendo di raggiungere il livello minimo di significativita’ statistica

 

Tab. 10: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 145 a 168 mesi (durata media della terapia: 76.55 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

4

57.16

35

79.55

Presente, lieve (1)

1

14.28

3

6.82

Presente, moderata (2)

1

14.28

1

2.27

Presente, grave (3)

0

0.00

5

11.36

Presente, molto grave (4)

1

14.28

0

0.00

 

 

 

 

 

Totali

7

100.00

44

100.00

Chi quadrato = 10.129 con 4 gl e p < .039

L'assenza di facilita' si muove da circa il 57% a quasi l'80%, mentre le forme piu' gravi si riducono dal 14% circa all'11.36%.

 

Tab. 11: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 169 a 192 mesi (durata media della terapia: 79.81 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

8

54.55

21

80.77

Presente, lieve (1)

1

9.09

2

7.69

Presente, moderata (2)

1

9.09

1

3.85

Presente, grave (3)

3

27.27

2

7.69

Presente, molto grave (4)

0

0.00

0

0.00

 

 

 

 

 

Totali

11

100.00

26

100.00

Chi quadrato = 3.333 con 3 gl e p < .465 NS

L'assenza di facilita' varia da piu' del 54% a quasi l' 81%, mentre le forme piu' gravi si riducono dal 27% a meno dell'8%.

 

Tab. 12: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 193 mesi in poi (durata media della terapia: 69.15 mesi)

Gradazione della facilita’

alle malat. infettive respiratorie

i n i z i a l e

f i n a l e

No. di Ss

%

No. di Ss

%

Assente (0)

6

60.00

32

82.05

Presente, lieve (1)

1

10.00

1

2.56

Presente, moderata (2)

1

10.00

4

10.26

Presente, grave (3)

2

20.00

2