FACILITA' ALLE
MALATTIE INFETTIVE RESPIRATORIE:
EFFETTO DEL
TRATTAMENTO CON FARMACI
SU 328 SOGGETTI DOWN
Renato COCCHI, neurologo e psicologo
medico
Riassunto
Dal riesame delle cartelle cliniche di una
serie consecutiva di 328 soggetti Down allevati in famiglia e trattati con
farmaci (188 M + 140 F; M/F = 134.29/100; diagnosi cromosomica: 90.85% trisomia
21 libera; 3.66% mosaicismi; 3.66% traslocazioni; 1.83% solo clinica; eta'
media alla prima visita 77.70 +/- 61.64 mesi; eta' media all'ultimo controllo:
116.60 +/- 67.88 mesi; durata media della terapia: 48.04 +/- 43.58 mesi) e'
stata valutata la riduzione, dopo almeno un anno di trattamento, della
facilita' alla malattie infettive respiratorie, gia' annotata alla prima
visita, e indicata con una scala di gravita' da 0 a 4. Il campione,
rappresentativo della popolazione italiana dei soggetti Down, e' stato
stratificato per eta', con fascie di due anni fino a 16 anni, piu' una fascia
cumulativa per le eta' successive, sia per la valutazione alla prima visita sia
per quella all'ultimo controllo.
La riduzione della facilita' alle
malattie respiratorie decresce da 2;1 a 10 anni in maniera statisticamente
significativa (.02 - .0009) nelle 4 fasce d'eta' tra 2;1 e 10 anni compresi. Da
questa eta' in poi tale decremento non raggiunge un livello statisticamente
significativo a causa della riduzione spontanea indotta dall'eta' (Cocchi,
1997). Si mantiene pero' l'anticipazione della scomparsa delle forme piu' severe
che erano presenti fino a 14 anni nei soggetti non trattati, e che risulta gia'
comparsa nella fascia 8;1-10 nei soggetti trattati. Anche nella fascia di
bambini fino a 2 anni la riduzione di tale facilita' e' statisticamente
significativa (.047), ma la valutazione e' stata fatta su una durata media di
terapia di soli 6 mesi.
L'elenco e il dosaggio giornaliero dei
farmaci in corso all'ultimo controllo sono stati riportati.
Nella ricerca precedente (Cocchi 1997) si era
voluto verificare l'andamento della facilita' alle malattie respiratorie in 510
soggetti Down venuti a visita per la prima volta, e senza terapie
farmacologiche in corso.
Avendo trattato parte di questi soggetti
con farmaci, per differenti periodi di tempo, in questa ricerca verra' valutato
globalmente il risultato di tali terapie sulla facilita' alle malattie da
raffreddamento.
L'andamento di tale facilita', in
funzione dell'eta', verra' paragonato all'analogo andamento nei soggetti non
trattati.
Materiali e metodi
La ricerca e' stata condotta sulle
schede cliniche che si riferiscono a tutti i soggetti che hanno assunto la
terapia e per i quali esiste almeno un controllo dopo la prima visita. Si
tratta pertanto di una serie consecutiva di soggetti Down, selezionata
casualmente, rispetto alla serie precedente, dal fatto che siano tornati a
controllo. Sono stati tutti individui Down viventi in famiglia e visti
dall'autore, in ambulatorio, tra il gennaio 1979 e l'aprile 1997 e provenienti
da tutte le regioni italiane.
Durante la prima visita tutti i
soggetti, tra gli altri sintomi raccolti, hanno avuto una valutazione della
loro facilita' alle malattie infettive respiratorie, indicata per gravita'
Tale sintomo era stato valutato in
riferimento ai 12 mesi precedenti ( o, nei bambini con meno di un anno di eta',
in riferimento a tutti i mesi precedenti), secondo una scala di presenza /
gravita' cosi' concepita:
(0) = presenza e intensita' non diverse
da quelle di un bambino normale, sano;
(1) = catarro nasale quasi sempre
presente;
(2) = come (1), con piu' facilita' alla
tosse, ma pochi episodi febbrili;
(3) = come (2), ma facilita' a
tonsilliti, faringiti e bronchiti, con febbre moderata e limitata necessita' di
ricorso alla terapia con antibiotici (fino a 4 volte nei 12 mesi precedenti);
(4) = come (3), ma episodi di febbre
alta, eventuale otite o broncopolmonite e/ necessita' di ricorso frequente alle
terapie con antibiotici (piu' di 4 terapie nei 12 mesi precedenti).
La stesso metodo di valutazione e' stato
fatto durante il controllo o i controlli successivi. Da tali controlli e' stata
raccolta la valutazione del sintomo all'ultimo di essi. In alcuni casi l'ultimo
controllo e' stato anche l'unico controllo.
Dall'insieme di schede cosi' raccolte
sono state eliminate quelle appartenenti a soggetti Down autistici o psicotici,
in quanto si era visto che la sovrapposizione di una seconda patologia tanto
impegnativa poteva incidere anche sulla facilita' alle malattie infettive
respiratorie (Cocchi e Bonaduce, 1988).
Dalle schede rimanenti sono stati
trascritti: sesso; diagnosi cromosomica; eta' alla prima visita; eta'
all'ultimo controllo; durata della terapia; assenza, o presenza di facilita'
alle malattie infettive respiratorie raggruppata secondo l'ordine di gravita',
sia come rilevato alla prima visita che all'ultimo controllo; farmaci in corso
all'ultimo controllo e loro dosaggi giornalieri.
I dati ottenuti sono stati elaborati
statisticamente e comparati par fasce dì eta’ omologhe con l’aiuto del test del
Chi Quadrato.
Risultati
Solo 328 schede su 510 avevano le
caratteristiche previste per questo tipo di indagine. Si tratta di schede
appartenenti a soggetti allevati in famiglia e provenienti da tutte le regioni
italiane.
I dati relativi a tali soggetti sono
stati riportati nelle tabella 1, per i dati epidemiologici, in tabella 2, per i
farmaci in corso al momento dell'ultimo controllo, e nelle tabelle 3-11, con
suddivisione per fasce di eta', per quel che riguarda la facilita / gravita'
per le malattie infettive respiratorie. Nei grafici 1-5 e' riportato
l'andamento della facilita' alle malattie infettive respiratorie in funzione
dell'eta', e l'andamento della gravita' delle stesse, sempre in funzione
dell'eta'.
Tabella 1: caratteristiche del campione
|
|
||
|
No. di Ss |
328 |
100.00% |
|
M |
188 |
57.31% |
|
F |
140 |
42.31% |
|
M/F |
134.29 |
|
|
|
|
|
|
Diagnosi cromosomica |
|
|
|
Trisomia 21 libera |
298 |
90.85% |
|
Mosaicismi |
12 |
3.66% |
|
Traslocazioni |
12 |
3.66% |
|
Non nota, solo diagnosi clinica. |
6 |
1.83% |
|
|
|
|
|
Eta’ alla 1a visita : ambito (mesi) |
4-410 |
|
|
Media +/- SD |
67.70 +/-61.64 |
|
|
|
|
|
|
Eta’ all’ultimo controlo: ambito |
7-417 |
|
|
Media +/- SD |
116.60 +/-67.88 |
|
|
|
|
|
|
Durata della terapia: ambito |
2-169 |
|
|
Media +/- SD |
48.04 +/-43.58 |
|
Come si puo' vedere dalla tabella 1 il
rapporto M/F e' perfettamente in linea con quanto noto per bambini italiani
Down nati vivi. Anche la distribuzione delle diagnosi cromosomiche rientra
nell'ambito della variabilita' per campioni italiani e internazionali. Per
queste ragioni si deve ritenere il campione qui indagato come rappresentativo
almeno della popolazione italiana dei soggetti Down.
Tabella 2: Farmaci in corso al momento dell'ultimo controllo.
|
|
|||||
|
Farmaco in terapia |
mg/die (*) |
no. di Ss |
% |
||
|
Piridossin |
75-150 |
267 |
81.40 |
||
|
Diazepam |
1-2.5 |
237 |
72.26 |
||
|
S-adenosil-l-methionina |
100 |
190 |
72.26 |
||
|
Un polivitaminico con sali minerali (BEROCCA)TM |
1 cp x sett |
189 |
57.93 |
||
|
L-glutammina |
125-250 |
187 |
45.12 |
||
|
Folati |
7.5 |
143 |
43.60 |
||
|
Piritinolo |
50-100 |
139 |
42.38 |
||
|
Alfa-tocoferolo |
50 |
74 |
22.56 |
||
|
Vit. B1+B6+B12 |
125+125+500mcg |
63 |
19.21 |
||
|
Bromazepam |
0.5-1.5 |
59 |
17.99 |
||
|
Biotina |
2.5-5 |
59 |
17.99 |
||
|
5-hidrossitriptofano |
25-50 |
43 |
13.11 |
||
|
Pidolatp di arginina |
250 |
42 |
12.80 |
||
|
L-glutamnina + pemolina |
45+5 - 90+10 |
41 |
12.50 |
||
|
Glycina (in BIOTASSINA)TM |
200 |
34 |
10.37 |
||
|
Carnitina |
500 |
34 |
10.37 |
||
|
Viloxazina |
50-100 |
22 |
6.71 |
||
|
Delorazepam |
0.5 |
18 |
5.59 |
||
|
Alfa-ketoglutarato di piridossina |
300 |
18 |
4.00 |
||
|
Deanolo |
320 |
10 |
3.05 |
||
|
Oxazepam |
7.5-15 |
9 |
2.74 |
||
|
Piracetam |
800 |
7 |
2.13 |
||
|
Pantotenato |
150 |
7 |
2.13 |
||
|
Amitriptylina+ perfenazina |
10 + 2 |
6 |
1.83 |
||
|
Acetil-carnitina |
250 |
5 |
1.52 |
||
|
Clobazam |
10 |
5 |
1.52 |
||
|
Taurinea |
500 |
3 |
0.91 |
||
|
Totali |
|
1802 |
|
||
(*) In molti casi il
farmaco era prescritto a giorni alterni, per cui il dosaggio e’ stato indicato
come se fosse stato prescritto a meta’ compressa, capsula o flacone al giorno
In media le prescrizioni in corso erano
di 5.49 farmaci per persona. Erano sempre presenti vit.B6, da sola o in
combinazione, e una benzodiazepina a basso dosaggio.
Tab. 3: Confronto tra risultati complessivi iniziali e finali
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
99 |
30.19 |
221 |
67.37 |
|
Presente, lieve (1) |
37 |
11.28 |
35 |
10.67 |
|
Presente, moderata (2) |
49 |
14.94 |
30 |
9.15 |
|
Presente, grave (3) |
97 |
29.57 |
32 |
9.76 |
|
Presente, molto grave (4) |
46 |
14.02 |
10 |
3.05 |
|
Totali |
328 |
100.00 |
328 |
100.00 |
Chi quadrato = 107.032
con 4 gl e p < .0009
La presenza di facilita' alle malattie
da raffreddamento e' stata trovata inizialmente in piu' del 69% dei soggetti
Down del campione, con aspetti di gravita' anche accentuata (gradi 3-4) in
circa il 40% degli stessi. All'ultimo controllo la facilita' a tali malattie
era ridotta a meno del 33% dei soggetti con gravita' accentuata in meno del 13%
di essi.
Tab. 4: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' fino a 24 mesi (durata media della terapia: 5.94 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
24 |
24.49 |
10 |
58.83 |
|
Presente, lieve (1) |
14 |
14.28 |
2 |
11.76 |
|
Presente, moderata (2) |
17 |
17.35 |
1 |
5.88 |
|
Presente, grave (3) |
26 |
26.53 |
1 |
5.88 |
|
Presente, molto grave (4) |
17 |
17.35 |
3 |
17.65 |
|
|
|
|
|
|
|
Totali |
98 |
100.00 |
17 |
100.00 |
Chi quadrato = 9.690
con 4 gl e p < .047
I risultati ottenuti nella fascia di
eta' fino a 24 mesi, per una media di circa 6 mesi di terapia, pur
significativi, sono da prendere con cautela in quanto la sorveglianza sul
risultato e' stata quasi sempre inferiore ad un anno.
Tab. 5: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 25 a 48 mesi (durata media della terapia: 16.70 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
9 |
14.75 |
18 |
40.92 |
|
Presente, lieve (1) |
5 |
8.20 |
6 |
13.63 |
|
Presente, moderata (2) |
8 |
13.11 |
5 |
11.36 |
|
Presente, grave (3) |
24 |
39.35 |
12 |
27.27 |
|
Presente, molto grave (4) |
15 |
24.59 |
3 |
6.82 |
|
|
|
|
|
|
|
Totali |
61 |
100.00 |
44 |
100.00 |
Chi quadrato = 13.302
con 4 gl e p < .011
Per questa eta' l'assenza della
facilita' alle MIR passa da circa 15% a quasi il 41% e la prevalenza delle
situazioni piu gravi cala da quasi il 64% a poco piu' del 34%.
Tab. 6: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 49 a 72 mesi (durata media della terapia: 28.86 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
8 |
16.33 |
18 |
48.65 |
|
Presente, lieve (1) |
7 |
14.28 |
4 |
10.81 |
|
Presente, moderata (2) |
4 |
8.16 |
9 |
24.32 |
|
Presente, grave (3) |
21 |
42.86 |
9 |
24.32 |
|
Presente, molto grave (4) |
9 |
18.37 |
3 |
6.11 |
|
|
|
|
|
|
|
Totali |
49 |
100.00 |
37 |
100.00 |
Chi quadrato = 21.838
con 4 gl e p < .0009
L'assenza di facilita' e' passata da
circa il 16% a quasi il 49%, mentre la gravita' accentuata si e' ridotta dal
61% circa a poco piu' del 14%.
Tab. 7: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 73 a 96 mesi (durata media della terapia: 35.90 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
10 |
38.45 |
30 |
71.43 |
|
Presente, lieve (1) |
4 |
15.38 |
7 |
16.67 |
|
Presente, moderata (2) |
3 |
11.54 |
3 |
7.14 |
|
Presente, grave (3) |
8 |
30.76 |
1 |
2.38 |
|
Presente, molto grave (4) |
1 |
3.85 |
1 |
2.38 |
|
|
|
|
|
|
|
Totali |
26 |
100.00 |
42 |
100.00 |
Chi quadrato = 13.230 con 4 gl e p <
.011
L'assenza di facilita' e' passata da
circa il 38% a oltre il 71% e le forme gravi sono calate da circa il 35% a meno
del 5%.
Tab. 8: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 97 a 120 mesi (durata media della terapia: 47.69 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
16 |
43.25 |
28 |
71.80 |
|
Presente, lieve (1) |
1 |
2.70 |
4 |
10.25 |
|
Presente, moderata (2) |
8 |
21.62 |
4 |
10.25 |
|
Presente, grave (3) |
9 |
24.32 |
3 |
7.70 |
|
Presente, molto grave (4) |
2 |
5.41 |
0 |
0.00 |
|
|
|
|
|
|
|
Totali |
26 |
100.00 |
42 |
100.00 |
Chi quadrato = 11.304
con 4 gl e p < .024
L'assenza di facilita' cresce dal 43% a
quasi il 72%. Le forme piu' gravi si riducono dal 30% a meno dell'8%.
Tab. 9: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 121 a 144 mesi (durata media della terapia: 58.6 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
16 |
55.18 |
29 |
72.50 |
|
Presente, lieve (1) |
3 |
10.34 |
6 |
15.00 |
|
Presente, moderata (2) |
6 |
20.69 |
2 |
5.00 |
|
Presente, grave (3) |
3 |
10.34 |
3 |
7.50 |
|
Presente, molto grave (4) |
1 |
3.45 |
0 |
0.00 |
|
|
|
|
|
|
|
Totali |
29 |
100.00 |
40 |
100.00 |
Chi quadrato = 6.158
con 4 gl e p < .189 NS
L'assenza di facilita' aumenta dal
55.18% al 72.5%, mentre le forme gravi decrescono dal 14% al 7.5%. La variabile
dell’eta’ sembra cominciare a far sentire il suo peso, non permettendo di
raggiungere il livello minimo di significativita’ statistica
Tab. 10: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 145 a 168 mesi (durata media della terapia: 76.55 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
4 |
57.16 |
35 |
79.55 |
|
Presente, lieve (1) |
1 |
14.28 |
3 |
6.82 |
|
Presente, moderata (2) |
1 |
14.28 |
1 |
2.27 |
|
Presente, grave (3) |
0 |
0.00 |
5 |
11.36 |
|
Presente, molto grave (4) |
1 |
14.28 |
0 |
0.00 |
|
|
|
|
|
|
|
Totali |
7 |
100.00 |
44 |
100.00 |
Chi quadrato = 10.129
con 4 gl e p < .039
L'assenza di facilita' si muove da circa
il 57% a quasi l'80%, mentre le forme piu' gravi si riducono dal 14% circa
all'11.36%.
Tab. 11: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 169 a 192 mesi (durata media della terapia: 79.81 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
8 |
54.55 |
21 |
80.77 |
|
Presente, lieve (1) |
1 |
9.09 |
2 |
7.69 |
|
Presente, moderata (2) |
1 |
9.09 |
1 |
3.85 |
|
Presente, grave (3) |
3 |
27.27 |
2 |
7.69 |
|
Presente, molto grave (4) |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
|
|
|
|
|
|
|
Totali |
11 |
100.00 |
26 |
100.00 |
Chi quadrato = 3.333
con 3 gl e p < .465 NS
L'assenza di facilita' varia da piu' del
54% a quasi l' 81%, mentre le forme piu' gravi si riducono dal 27% a meno
dell'8%.
Tab. 12: Confronto tra risultati iniziali e finali per la fascia di eta' da 193 mesi in poi (durata media della terapia: 69.15 mesi)
|
Gradazione della facilita’ alle malat. infettive respiratorie |
i n i z i a l e |
f i n a l e |
||
|
No. di Ss |
% |
No. di Ss |
% |
|
|
Assente (0) |
6 |
60.00 |
32 |
82.05 |
|
Presente, lieve (1) |
1 |
10.00 |
1 |
2.56 |
|
Presente, moderata (2) |
1 |
10.00 |
4 |
10.26 |
|
Presente, grave (3) |
2 |
20.00 |
2 |
|