QUALE RAPPORTO TRA
PROTRUSIONE DELLA LINGUA E IPOTONIA MUSCOLARE NEI DOWN? UNA INDAGINE
EPIDEMIOLOGICA SU 452 SOGGETTI.
Renato COCCHI, neurologo e psicologo medico.
Riassunto
Tratti dalla medesima
serie di 510 soggetti Down, due sottocampioni, uno con lassità articolare /
ipotonia (142 Ss, 79 M + 63 F, rapporto M/F = 125.40; normale distribuzione
delle diagnosi cromosomiche; età alla prima visita: 35.98 +/- 35.33 mesi,
ambito; 6-308 mesi) e il secondo con protrusione della lingua (141 Ss, 74 M +
67 F, rapporto M/F = 110.45; normale distribuzione delle diagnosi cromosomiche;
età alla prima visita: 46.10 +/- 41.59 mesi, ambito: 6-266 mesi) sono stati
messi a confronto per valutare che tipo di rapporto ci fosse tra i due sintomi.
La conclusione é che 1. si tratti di due sintomi che non dipendono
dall'extracromosoma 21; 2. non sono correlati tra di loro; 3. tendono a
scomparire nel secondo decennio di vita, ma non in tutti i casi; 4. esiste
prevalenza della lassità articolare / ipotonia fino a due anni, e di protrusione
della lingua dopo i due anni.
Parole chiave: Sindrome di Down; lassità
articolare, ipotonia, protrusione della lingua, stress.
Negli ultimi tempi, utilizzando un archivio
elettronico in cui sono raccolte informazioni e sintomi riferibili a 510
soggetti affetti da Sindrome di Down, ha fatto indagini epidemiologiche sulla
lassità articolare/ ipotonia (Cocchi 2003) e sulla protrusione della lingua
(Cocchi 2004).
Per quanto riguarda la protrusione della
lingua, ho supposto " che si tratti di iperstimolazione del nucleo del
nervo ipoglosso, con ripetizione involontaria del movimento di protrusione
della lingua." (Cocchi, 2004).
E' interessante notare un dato comune alle
due indagini. I due sintomi tendono a scomparire con il progredire dell'età.
Per ragioni neuro-fisiologiche e per
analogia con quanto avviene nella protrusione della lingua da psicofarmaci
neurolettici e antidepressivi ho escluso, sostenuto in questo dalla esperienza
clinica, che si tratti di un movimento passivo, da ipotonia dei muscoli
genioglosso e ioglosso.
Con questa ricerca intendo incrociare i dati
della lassità articolare/ ipotonia con quelli della protrusione della lingua.
Se la lassità articolare/ipotonia ha una ruolo come causa della protrusione
della lingua dovrebbe essere possibile riscontrare che la popolazione in cui i
due sintomi si manifestano é la medesima, e che esiste un livello
statisticamente significativo di correlazione tra questi stessi sintomi.
Materiali e metodi.
La ricerca e' stata condotta sulle
schede cliniche delle due ricerche precedenti, che sono state tratte da una
serie consecutiva, ma selezionata per escludere la presenza di psicosi,
riferibile a soggetti Down viventi in famiglia e visti dall'autore, in
ambulatorio. Durante la prima visita è stata abitualmente annotata la presenza
di lassità articolare / ipotonia e protrusione della lingua. Le schede in cui
uno o entrambi questi sintomi non sono stati annotati, sono escluse da questa
indagine.
Dai due gruppi di schede con annotazione
di uno o di entrambi i sintomi sono stati trascritti:
- sesso;
- diagnosi cromosomica;
- età alla prima visita;
- presenza o assenza del sintomo lassità articolare / ipotonia (presenza valutata con
3 gradi di severità; +, ++, +++) e presenza
o assenza di protrusione della lingua (presenza valutata con due gradi di
severità: +/-, +).
I dati ottenuti sono stati elaborati statisticamente
per sesso, diagnosi cromosomica e fasce d'età e valutati, quando possibile, con
il test del Chi Quadrato, e con l'indice di correlazione.
Risultati.
I dati tratti dalle 510 schede cliniche
hanno portato ad una prima selezione di 452 schede valide per questa indagine e
i rispettivi dati sono stati riportati nelle tabelle e nel grafico che seguono.
Tab. 1: Dati epidemiologici della serie completa.
|
No. soggetti |
510 |
100.00% |
|
Maschi |
292 |
57.25% |
|
Femmine |
218 |
42.57% |
|
Rapporto M/F |
|
133.94% |
|
|
||
|
Diagnosi cromosomica |
|
|
|
Trisomia 21 libera |
461 |
90.39% |
|
Mosaicismi |
16 |
3.14% |
|
Traslocazioni |
16 |
3.14% |
|
Solo diagnosi clinica |
17 |
3.33% |
|
|
||
|
Eta' media alla 1° visita (in mesi) |
|
|
|
Ambito |
6-510 |
|
|
Media +/- DS |
71.37 +/- 69.71 |
|
Come si può vedere dalla tabella 1
il rapporto M/F si discosta ben poco da quanto noto per bambini italiani Down
nati vivi. Anche la distribuzione delle diagnosi cromosomiche rientra nell'ambito
della variabilità per campioni italiani e internazionali.
Per queste ragioni si deve ritenere il
campione qui indagato come rappresentativo almeno della popolazione Down
italiana.
Tab 2: Confronto tra i dati epidemiologici dei
due sottocampioni in cui era presente un sintomo, indipendentemente dalla
presenza dell'altro (Cocchi, 2003; Cocchi 2004). Le percentuali sono fatte
sull'intera serie di 510 Ss.
|
|
Lassità articolare/ipotonia |
Protrusione della lingua |
||
|
Presenza del sintomo |
No. di Ss |
% |
No di Ss |
% |
|
Totali |
142 |
100.00 |
141 |
100.00 |
|
|
||||
|
Maschi |
79 |
55.63 |
74 |
52.48 |
|
Femmine |
63 |
44.37 |
67 |
47.52 |
|
Rapporto M/F |
125.40 |
110..45 |
||
|
Chi Quadrato: 0.623 con 2 gl e p = 0.732 NS |
||||
|
|
||||
|
Diagnosi cromosomiche |
|
|
|
|
|
Trisomia 21 libere |
130 |
91.55 |
130 |
92.21 |
|
Traslocazioni |
6 |
4.22 |
5 |
3.54 |
|
Mosaicismi |
4 |
2.82 |
5 |
3.54 |
|
Solo diagnosi clinica |
2 |
1.41 |
1 |
0.71 |
|
Chi Quadrato: 0.532 con 3 gl e p = 1.00 NS |
||||
|
|
||||
|
Età alla prima visita |
|
|
||
|
Media |
35.98 |
46.10 |
||
|
Deviazione Standard |
35.33 |
41.59 |
||
|
Ambito (mesi): Minimo |
6 |
6 |
||
|
Massimo |
266 |
308 |
||
|
Chi Quadrato: 0.257 con 3 gl e p = 1.00 NS |
||||
Considerati ipoteticamente come due
sottocampioni indipendenti, essi non differiscono in maniera statisticamente significativa
per la distribuzione maschi/femmine, per la distribuzione delle diagnosi
cromosomiche e per i parametri riferibili all'età alla prima visita.
Tab. 3: Dati epidemiologici del gruppo di
soggetti con annotazione, positiva o negativa, di entrambi i sintomi.
|
|
No di soggetti |
% |
|
Annotazione di entrambi i sintomi |
452 |
100.00 |
|
Maschi |
265 |
58.63 |
|
Femmine |
187 |
41.37 |
|
Rapporto M/F |
136.90 |
|
|
|
||
|
Diagnosi cromosomiche |
|
|
|
Trisomia 21 libera |
409 |
90.49 |
|
Traslocazioni |
14 |
3.10 |
|
Mosaicismi |
13 |
2.88 |
|
Solo diagnosi clinica |
16 |
3.54 |
|
|
||
|
Età alla prima visita. |
|
|
|
Media +/- DS (mesi) |
73.24 +/- 71.70 |
|
|
Ambito (mesi) |
6-510 |
|
Ad un primo sguardo gli scarti tra le distribuzioni
della tabella 1 e della tabella 3 sono molto lievi, per cui il sottocampione
derivato ha le stesse caratteristiche epidemiologiche della serie completa, a
sua volta rappresentativa della popolazione italiana dei soggetti Down.
Tab 4: Distribuzione dei rapporti tra i due
sintomi.
|
Lassità / ipotonia vs protrusione della lingua |
No. di Ss |
% |
|
- vs - |
240 |
53.10 |
|
- vs + / - |
4 |
0.88 |
|
- vs + |
84 |
18.58 |
|
+ vs - |
45 |
9.96 |
|
+ vs +/ - |
1 |
0.22 |
|
+ vs + |
30 |
6.65 |
|
++ vs - |
24 |
5.31 |
|
++ vs + |
18 |
3.98 |
|
+++ vs - |
2 |
0.44 |
|
+++ vs + |
4 |
0.88 |
|
Totali |
452 |
100.00 |
A parte l'assenza di entrambi i sintomi in
240 casi (53.10 %), la lassità articolare / ipotonia é presente in 71 casi senza
contemporanea protrusione della lingua (15.71 %).
La protrusione della lingua é presente in 53
casi con contemporanea lassità / ipotonia (11.73 %) e in 88 casi senza lassità
articolare / ipotonia (19.47 %).
Per ogni caso di protrusione della lingua con
contemporanea lassità articolare /ipotonia, ce n'é 1.66 senza alcun sintomo di
lassità articolare / ipotonia.
Tab 5: Distribuzioni della presenza o
assenza dei due sintomi, esclusa la doppia assenza.
|
Tipo di rapporto |
Lassità articol. / ipotonia |
Protrusione della lingua |
|
|
No. di Ss |
No. di Ss |
|
- vs + / - |
0 |
4 |
|
- vs + |
0 |
84 |
|
+ vs - |
45 |
0 |
|
+ vs +/ - |
1 |
1 |
|
+ vs + |
30 |
30 |
|
++ vs - |
24 |
0 |
|
++ vs + |
18 |
18 |
|
+++ vs - |
2 |
0 |
|
+++ vs + |
4 |
4 |
Chi Quadrato: 158.411 con 8
gl e p = 0.0001, posto 0 = 0.01 per necessità di calcolo.
Correlazione: r = -0.94; t =
-0.524 con 7 gl e p = 0.617 NS.
Con probabilità statistica molto elevata, le
due distribuzioni appartengono a due popolazioni diverse, scarsamente
correlate. Ciò significa che lassità articolare / ipotonia e protrusione della
lingua devono essere considerati due fenomeni indipendenti tra di loro.
Tabella 6 : Correlazione tra lassità /
ipotonia più grave e protrusione della lingua.
|
Tipo di rapporto |
Lassità articol./ ipotonia |
Protrusione della lingua |
|
|
No. di Ss |
No. di Ss |
|
++ vs - |
24 |
0 |
|
++ vs + |
18 |
18 |
|
+++ vs - |
2 |
0 |
|
+++ vs + |
4 |
4 |
Chi Quadrato: 18.903 con 3
gl e p = 0.0009, posto 0 = 0.01 per necessità di calcolo.
Correlazione : r = 0.277; t
= 0.408 con 2 gl e p = 0.723 NS.
Anche i soggetti con maggiore severità di
lassità articolare / ipotonia hanno una molto elevata probabilità statistica di
non appartenere alla medesima popolazione dei soggetti con relativa protrusione
della lingua.
Benché con l'aumento della lassità
articolare / ipotonia si riscontri un aumento dell'indice di correlazione con
la protrusione della lingua, lo stesso é ancora distante dal livello minimo di
significatività statistica.
Tab 7. Distribuzione, per fasce d'età
annuali, del numero di soggetti per fascia, del numero di soggetti con lassità
articolare / ipotonia, e rispettiva percentuale, del numero di soggetti con
protrusione della lingua e rispettiva percentuale e del rapporto tra soggetti
con lassità articolare / ipotonia e soggetti con protrusione della lingua.
|
Fascia d'età (mesi) |
No. Ss |
Lassità art. / ipotonia |
Protrusione lingua |
Rapporto tra lassità articolare/ipotonia e protrusione della lingua |
||
|
|
No. sogg |
% |
No. Ss |
% |
||
|
1-12 |
50 |
28 |
56.00 |
24 |
50 |
166.67 |
|
13-24 |
72 |
42 |
38.34 |
28 |
38.89 |
150 |
|
25-36 |
65 |
18 |
27.69 |
22 |
33.85 |
81.82 |
|
37-48 |
33 |
8 |
24.24 |
16 |
48.48 |
50.00 |
|
49-60 |
39 |
5 |
12.82 |
11 |
28.21 |
45.45 |
|
61-72 |
23 |
4 |
17.30 |
4 |
17.39 |
100 |
|
73-84 |
21 |
4 |
19.05 |
10 |
47.62 |
40.00 |
|
85-96 |
17 |
2 |
11.76 |
5 |
29.41 |
40.00 |
|
97-108 |
14 |
2 |
14.29 |
3 |
21.43 |
66.67 |
|
109-120 |
30 |
5 |
16.67 |
8 |
26.67 |
62.50 |
|
121-132 |
14 |
1 |
7.14 |
2 |
14.29 |
50 |
|
133-144 |
11 |
1 |
5.36 |
2 |
11.11 |
50 |
|
145-156 |
10 |
0 |
|
0 |
|
|
|
157-168 |
7 |
1 |
11.28 |
0 |
|
|
|
169-180 |
9 |
0 |
|
1 |
11.11 |
|
Come si può vedere dalla tab. 7 la
compresenza dei due sintomi cala progressivamente con l'aumento dell'età e
scompare dopo i 12 anni. Una compresenza di due casi di lassità articolare / ipotonia
e 1 caso di protrusione della lingua nei 10 casi tra 15 e 16 anni é stato
considerato una coincidenza casuale.
Grafico 1.
Essendo 100 la linea del rapporto 1:1, fino
a 2 anni c'é una prevalenza della lassità articolare / ipotonia, ma già a 3
anni il rapporto si inverte, con prevalenza della protrusione della lingua.
Discussione.
Nelle due ricerche epidemiologiche
precedenti (Cocchi, 2003; Cocchi 2004) si era escluso con elevata probabilità
statistica che sia la lassità articolare / ipotonia che la protrusione della
lingua fossero sintomi direttamente dipendenti dall'extracromosoma 21. Si era
anche visto che entrambi i sintomi tendevano decisamente a scomparire con l'aumento
dell'età, e questo era un dato che li accomunava.
Il campione di lavoro qui utilizzato (Tab 3:
452 casi) per quanto riguarda rapporto M/F, distribuzione delle diagnosi
cromosomiche e età alla prima visita ha le stesse caratteristiche dell'intera serie
(tab. 1: 510 casi), per cui può essere assunto come rappresentativo almeno
della popolazione italiana di soggetti Down.
A loro volta i due sottocampioni di 142 casi
di lassità articolare / ipotonia e i 141 casi di protrusione della lingua,
entrambi presi direttamente dalle due ricerche precedenti (Cocchi 2003; Cocchi
2004) non differiscono in maniera statisticamente significativa tra di loro sia
per la distribuzione per genere e rapporto M/F, sia per la distribuzione delle
diagnosi cromosomiche , sia per l'età alla prima visita (Tab. 2).
La tab. 4 comincia a far vedere il tipo di
rapporto tra queste due variabili. Entrambi i sintomi non sono presenti nel
53.10 %. La lassità articolare / ipotonia é presente nel 15.71 % dei casi senza
contemporanea protrusione della lingua. Nel 19.47 % dei casi é stata riportata
protrusione della lingua senza lassità articolare / ipotonia e solo nell'11.73
% i due sintomi si incontrano contemporaneamente.
Già questo sarebbe sufficiente per escludere
una dipendenza della protrusione della lingua dalla lassità articolare /
ipotonia. Un rapporto di causa-effetto che fallisce nell'88.27 % dei casi é
difficilmente sostenibile.
La distribuzioni della presenza o assenza
dei due sintomi, esclusa la doppia assenza (Tab. 5) ha permesso un affinamento
di questa affermazione. I due sottogruppi indagati appartengono con alta
probabilità statistica a due popolazioni diverse, e la correlazione tra di loro
supera di poco il 61 % di probabilità di essere significativa.
Applicati i medesimi test ai rapporti in cui
la severità del sintomo lassità articolare / ipotonia é stata trovata maggiore
(Tab. 6), si riconferma la diversità delle due popolazioni mentre la
correlazione aumenta a poco più del 72 %. E' più del 27 % di probabilità che si
tratti di un risultato casuale, e pertanto ancora rifiutabile una correlazione
statisticamente significativa.
Si deve comunque prendere in considerazione
il dato scaturito da quest'ultimo confronto operato nella tab. 6. Se aumenta la
severità della lassità articolare / ipotonia, tende ad aumentare anche la
presenza di protrusione della lingua. Esclusa una correlazione stretta, si può
dire che probabili meccanismi mediati, indipendenti, risentono di una
condizione primitiva più grave, che non ha nulla a che fare direttamente con il
cromosoma 21 in più.
Personalmente ritengo che lo stress
metabolico indotto continuamente da un aumento di tutti i metabolismi corporei
che hanno il loro gene di controllo sul cromosoma 21 giochi un ruolo fondamentale,
ma mi convinco sempre di più che potrebbero esserci altre variabili che
incidono sullo stress. Ad esempio, uno potrebbe essere la capacità individuale
di resistenza allo stress.
Dalla tab. 7 risulta evidente che la
compresenza dei due sintomi tende a ridursi con l'età fino a scomparire dai 12
anni in poi, cosa che potrebbe far pensare anche a una qualche influenza dello
sviluppo sessuale, ma il rapporto lassità articolare / ipotonia e protrusione
della lingua, che già si inverte a 3 anni con la prevalenza di quest'ultima
conferma che si tratta di due fenomeni che sono diversi, e beneficiano
diversamente dalle usuali terapie riabilitative.
Conclusioni.
Tratti dalla medesima serie di 510 soggetti
Down, il confronto tra due sottocampioni, uno con lassità articolare / ipotonia
e il secondo con protrusione della lingua, ha portato a queste conclusioni. Si
tratta di due sintomi che non dipendono dall'extracromosoma 21; non sono
correlati tra di loro; tendono a scomparire nel secondo decennio di vita, ma
non in tutti i casi; c'é la prevalenza della lassità articolare / ipotonia fino
a due anni, e di protrusione della lingua dopo i due anni.
Bibliografia.
Cocchi R. Presenza di lassita' legamentosa e ipotonia in soggetti Down. Indagine epidemiologica su 510 soggetti. 2003 < www.stress-cocchi.net/Down34-it.htm >.
Cocchi R. Protrusione della lingua nei Down. Indagine epidemiologica su 510 soggetti.2004 <www.stress-cocchi.net/Down42-it.htm>.
Immesso in Internet nel maggio 2004. Copyright by Renato Cocchi, 2004.
Corrispondenza: dr Renato Cocchi, via Rabbeno, 3
42100 Reggio Emilia
renatococchi@libero.it