MIGLIORAMENTI MOTORI
DOPO 3-8 MESI DI TRATTAMENTO CON FARMACI NEI DOWN.
Renato COCCHI, neurologo e psicologo medico;
Marco FAVUTO, specializzando in ortopedia.
Riassunto
Di 84 soggetti Down (31 f + 53 m; età:
7-15 anni, con media 10 + 2.12) sono state valutate le capacità motorie alla 1a
visita e ai controlli dopo 3-4 e 6-8 mesi di terapia con farmaci. Sono stati
indagati: deambulazione autonoma, equilibrio; salire e scendere le scale;
corsa. I miglioramenti sono risultati positivi per la deambulazione già a 3-4
mesi (.009) e per tutte le abilità indagate a 6-8 mesi (.009).
I miglioramenti al 1° controllo variano
dal 29.8 % nella deambulazione al 13.1 % nell'equilibrio. Al 2° controllo,
effettuato solo da 67 soggetti, il miglioramento varia dal 61.2 % nella corsa
al 47.9 % nell'equilibrio, con 13 soggetti immodificati.
I miglioramenti motori sono stati
riscontrati a tutte le età considerate. Questi risultati confermano l'influenza
positiva della farmacoterapia sulla motricità dei soggetti Down, come già
trovato nell'anticipazione della deambulazione autonoma (Cocchi, 1989).
Parole chiave: Sindrome di Down;
deambulazione; equilibrio; silire/scendere scale; corsa; farmacoterapia;
miglioramenti.
Modulazione con farmaci delle reazioni di stress
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Uno dei primi miglioramenti che risultano
evidenti, e che viene riferito dai genitori del bambino Down trattato con
farmaci, riguarda le capacità motorie.
Il fatto era stato osservato e comunicato da
tempo (Cocchi, 1984), e valutato in maniera puntuale sull'anticipo della
deambulazione autonoma (Cocchi, 1989), in una ricerca in cui, per ogni caso,
erano stati riportati i farmaci utilizzati e i rispettivi dosaggi giornalieri.
Sempre a proposito della motricità nel
bambino Down sono stati pubblicati altri lavori, sul possibile effetto
favorevole della S-adenosil-l-metionina nella lassità articolare (Cocchi,
1990), sulle paralisi cerebrali infantili (Cocchi, 1990), sul controllo dell'equilibrio
(Cocchi, 1991), sulla presenza di ipotonia pura (Favuto e Cocchi, 1992).
Un valutazione degli effetti della
farmacoterapia sulla motricità, pur in programma, non era stata ancora
affrontata per essere certi di poter avere un buon campione, pur utilizzando
criteri restrittivi. Essa costituisce lo scopo di questo lavoro.
Materiali e metodi
Da una serie consecutiva non selezionata di
504 cartelle di soggetti Down visti da uno degli autori tra il 1979 e il
settembre 1993 e' stato estratto un campione di soggetti corrispondenti a
queste caratteristiche:
- soggetti Down non psicotici in terapia
farmacologica, con il primo controllo
dopo 3-4 mesi e un eventuale secondo
controllo dopo 6-8 mesi dall'inizio della
terapia;
- età: 7-15 anni, con discriminante a metà
anno (es: 7 anni e 6 mesi = 7 anni; 7 anni e 7 mesi = 8 anni).
- farmaci usati in mg/die:
- terapia
di base:
l-glutamina 250 o, in presenza di
ipercinesia, o l-glutamina + pemolina 90 + 10;
piridossina 150;
tiamina 150;
(variante:
tiamina + piridossina + cianocobalamina 125 +125 + 0,5);
diazepam 1-2;
con eventuale aggiunta di:
5-idrossitriptofano 25 (se presente insonnia
iniziale);
carbamazepina 100 (se presente iperattività
colinergica periferica e/o bruxismo).
Valutazione della motricità:
particolareggiata ed effettuata sul giudizio dei parenti in risposta a
specifiche domande, integrata con l'osservazione del medico. Quattro gli ambiti
presi in considerazione:
Deambulazione:
- insicura con
qualche caduta (1);
- piuttosto
goffa, con base allargata (2);
- un po' goffa
(3);
- normale, ma un
po' rallentata (4);
- normale (5).
Equilibrio:
- precario, con
bisogno di appoggio (1);
- precario, senza
appoggio, con qualche caduta (2);
- soggettivamente
insicuro, con base allargata (3);
- sicuro, con
base allargata (4);
- normale (5).
Salire e scendere
le scale:
- solo con
appoggio (0);
- senza appoggio,
senza alternanza dei piedi (1);
- alternanza dei
piedi solo in salita (2);
- alternanza dei piedi
anche in discesa (3);
- solo un po'
lento (4);
- normale (5).
Corsa:
- lenta, con base
allargata, e senza movimento pendolare degli arti superiori (1);
- lenta, con base
allargata, e con movimento pendolare (2);
- un po' lenta e
goffa (3);
- appena goffa
(4);
- normale (5)
Non e' stata considerata, perché ritenuta
ininfluente in tempi così brevi, la frequenza a sedute di terapia psicomotoria,
comune a quasi tutti i soggetti con meno di 10 anni.
Statistica: test dei ranghi di Wilcoxon
Risultati.
Sono state estratte le cartelle dei soggetti
corrispondenti alle caratteristiche indicate.
N. soggetti = 84. di cui 31 f (34.5 %) e 53
m (65.5 %);
Rapporto M/F = 170.97.
Età 7-15 anni, media 10 +/- 2.12 anni;
Diagnosi cromosomica: trisomia 21 libera 70
Ss = 83.3 %;
mosaicismi 6 Ss = 7.2 %;
traslocazioni 5 Ss = 5.9 %;
non nota 3 Ss = 3.6 %.
Hanno avuto anche il 2° controllo 67 Ss =
79.7 %.
La casistica e i risultati sono riportati
nella tabella 1.
Tabella 1: casistica e risultati (17 Ss non
tornati per il 2o controllo). Chiavi: 1 vis = 1° visita; 1 co = 1° controllo;
2° = 2 controllo; t21 = trisomia 21 standard; mos = mosaicismo; trasl =
translocazione; nn = non nota.
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S no |
Età |
Sex |
Ano-malia |
Deambulazione |
Equilibrio |
Salire e scendere le scale |
Corsa |
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1 co |
2 co |
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1 co |
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T21 |
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11 |
m |
T21 |
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4 |
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6 |
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4 |
4 |
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3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
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7 |
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3 |
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2 |
2 |
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8 |
8 |
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1 |
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2 |
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13 |
13 |
f |
t21 |
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3 |
3 |
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3 |
3 |
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14 |
10 |
m |
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2 |
2 |
3 |
2 |
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2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
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15 |
9 |
m |
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3 |
3 |
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16 |
9 |
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4 |
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f |
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2 |
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8 |
m |
t21 |
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8 |
m |
t21 |
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2 |
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8 |
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11 |
m |
mos |
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4 |
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8 |
m |
t21 |
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3 |
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m |
t21 |
4 |
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12 |
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t21 |
4 |
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4 |
4 |
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4 |
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4 |
4 |
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4 |
4 |
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3 |
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4 |
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3 |
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3 |
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3 |
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2 |
3 |
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27 |
11 |
f |
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4 |
2 |
2 |
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3 |
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2 |
2 |
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28 |
15 |
m |
t21 |
4 |
4 |
4 |
3 |
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4 |
5 |
4 |
4 |
4 |
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8 |
f |
t21 |
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30 |
13 |
m |
t21 |
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3 |
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3 |
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9 |
f |
nn |
2 |
2 |
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2 |
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1 |
2 |
2 |
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2 |
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32 |
7 |
f |
t21 |
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2 |
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33 |
8 |
m |
t21 |
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2 |
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2 |
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3 |
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3 |
2 |
2 |
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34 |
7 |
f |
t21 |
2 |
3 |
3 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
Tabella 1 (seguito): casistica e risultati (17
Ss non tornati per il 2o controllo). Chiavi: 1 vis = 1° visita; 1 co = 1°
controllo; 2° = 2 controllo; t21 = trisomia 21 standard; mos = mosaicismo;
trasl = traslocazione; nn = non nota.
|
S no |
Età |
Sex |
Ano-malia |
Deambulazione |
Equilibrio |
Salire e scendere le scale |
Corsa |
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|
1 vis |
1 co |
2 co |
1 vis |
1 co |
2 co |
1 vis |
1 co |
2 cont |
1 vis |
1 co |
2 co |
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10 |
f |
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2 |
3 |
2 |
2 |
3 |
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36 |
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m |
t21 |
3 |
3 |
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3 |
3 |
4 |
3 |
4 |
4 |
3 |
4 |
4 |
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37 |
7 |
f |
t21 |
2 |
3 |
3 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
2 |
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38 |
9 |
m |
t21 |
2 |
2 |
3 |
2 |
3 |
3 |
2 |
3 |
3 |
2 |
3 |
3 |
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39 |
10 |
m |
Trasl |
3 |
3 |
3 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
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40 |
9 |
m |
t21 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
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41 |
15 |
m |
t21 |
3 |
3 |
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3 |
3 |
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4 |
4 |
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3 |
3 |
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42 |
10 |
m |
t21 |
4 |
4 |
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3 |
3 |
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4 |
4 |
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3 |
4 |
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43 |
7 |
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t21 |
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3 |
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3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
2 |
2 |
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44 |
12 |
f |
t21 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
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45 |
14 |
f |
t21 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
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46 |
9 |
m |
Mos |
3 |
3 |
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2 |
2 |
3 |
2 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
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47 |
8 |
m |
t21 |
2 |
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2 |
3 |
3 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
3 |
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48 |
11 |
m |
Mos |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
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49 |
7 |
f |
t21 |
3 |
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3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
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50 |
12 |
f |
t21 |
3 |
3 |
4 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
3 |
2 |
3 |
3 |
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51 |
7 |
f |
t21 |
2 |
3 |
3 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
3 |
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52 |
8 |
m |
t21 |
3 |
3 |
4 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
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53 |
12 |
f |
t21 |
3 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
4 |
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54 |
9 |
m |
t21 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
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55 |
10 |
f |
t21 |
3 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
3 |
3 |
4 |
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56 |
11 |
m |
t21 |
3 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
2 |
4 |
4 |
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57 |
9 |
m |
t21 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
3 |
2 |
3 |
3 |
|
58 |
8 |
f |
t21 |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
3 |
3 |
4 |
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59 |
9 |
f |
T21 |
4 |
4 |
4 |
2 |
2 |
3 |
3 |
3 |
4 |
3 |
3 |
4 |
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60 |
11 |
f |
T21 |
3 |
4 |
|
2 |
3 |
|
2 |
3 |
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3 |
4 |
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61 |
9 |
f |
T21 |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
4 |
3 |
3 |
4 |
3 |
4 |
4 |
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62 |
10 |
m |
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3 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
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3 |
3 |
3 |
4 |
4 |
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63 |
12 |
f |
t21 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
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64 |
12 |
m |
nn |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
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65 |
9 |
m |
t21 |
3 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
4 |
4 |
4 |
3 |
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66 |
12 |
m |
t21 |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
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67 |
15 |
m |
trasl |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
4 |
3 |
3 |
4 |
4 |
4 |
4 |
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68 |
8 |
m |
t21 |
3 |
3 |
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2 |
2 |
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2 |
2 |
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3 |
3 |
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69 |
10 |
f |
t21 |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
4 |
4 |
|
70 |
9 |
m |
t21 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
3 |
3 |
3 |
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71 |
10 |
f |
t21 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
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72 |
8 |
m |
trasl |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
4 |
|
73 |
10 |
m |
t21 |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
|
74 |
9 |
f |
t21 |
3 |
4 |
4 |
2 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
3 |
4 |
4 |
|
75 |
11 |
f |
t21 |
3 |
4 |
4 |
3 |
3 |
4 |
3 |
4 |
4 |
3 |
4 |
4 |
|
76 |
11 |
f |
t21 |
3 |
3 |
4 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
|
77 |
7 |
m |
t21 |
2 |
3 |
4 |
2 |
3 |
3 |
2 |
3 |
3 |
2 |
3 |
3 |
|
78 |
9 |
m |
t21 |
3 |
3 |
3 |
2 |
2 |
3 |
2 |
3 |
3 |
3 |
3 |
3 |
|
79 |
8 |
m |
t21 |
3 |
4 |
4 |
2 |
2 |
3 |
2 |
3 |
3 |
2 |
3 |
3 |
|
80 |
14 |
m |
mos |
4 |
4 |
4 |
3 |
3 |
3 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
4 |
|
81 |
9 |
m |
t21 |
4 |
4 |
4 |
2 |
2 |
3 |
2 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
|
82 |
14 |
m |
t21 |
4 |
4 |
|
3 |
2 |
|
3 |
3 |
|
4 |
3 |
|
|
83 |
8 |
m |
t21 |
3 |
4 |
|
2 |
3 |
|
2 |
3 |
|
3 |
4 |
|
|
84 |
7 |
M |
t21 |
3 |
3 |
3 |
2 |
3 |
3 |
2 |
2 |
3 |
2 |
3 |
3 |
|
p (1 visita vs 1 contr.) |
0009 |
.06 |
.06 |
.06 |
|||||||||||
|
p (1 visita vs 2 contr.) |
.0009 |
.0009 |
.0009 |
.0009 |
|||||||||||
|
p (1 contr. vs 2 contr.) |
.0009 |
.0009 |
.0009 |
.0009 |
|||||||||||
Come e' osservabile dalla tabella 1,
sono sempre stati trovati miglioramenti statisticamente significativi tra 1a
visita e 2o controllo e tra 1o e 2o controllo, mentre tra 1a visita e 1o controllo
il miglioramento e' statisticamente significativo solo per la deambulazione,
pur dimostrando una forte tendenza alla significatività statistica anche per
gli altri tre ambiti indagati.
Tab. 2: analisi globale dei risultati al 1°
(84 Ss) e al 2° controllo (67 Ss).
|
|
A tre-quattro mesi |
A sei-otto mesi |
||||||||||
|
|
peggiorati |
invariati |
migliorati |
Peggiorati |
invariati |
migliorati |
||||||
|
|
Ss |
% |
Ss |
% |
Ss |
% |
Ss |
% |
Ss |
% |
Ss |
% |
|
deambulazione |
0 |
0.0 |
59 |
70.2 |
25 |
29.8 |
0 |
0.0 |
28 |
41.8 |
39 |
58.2 |
|
equilibrio |
1 |
1.2 |
72 |
85.7 |
11 |
13.1 |
0 |
0.0 |
35 |
52.1 |
32 |
47.9 |
|
sal. scen. le scale |
0 |
0.0 |
66 |
78.5 |
18 |
21.5 |
0 |
0.0 |
30 |
44.8 |
37 |
55.2 |
|
corsa |
1 |
1.2 |
65 |
77.5 |
18 |
22.5 |
0 |
0.0 |
26 |
38.8 |
41 |
61.2 |
Come si può vedere dalla tabella 2 i
miglioramenti al 1o controllo sono variabili tra il 29.8 % dei soggetti, nella
deambulazione e il 13.1 % nell'equilibrio. Al 2o controllo il miglioramento varia
dal 61.2 % nella corsa al 47.9 , nell'equilibrio.
Tab 3: analisi dei risultati per no. di
ambiti motori di indagine.
|
Valutazione |
a 3-4 mesi % |
a 6-8 mesi % |
|||
|
peggiorati in 2 ambiti |
1 |
1.2 |
0 |
0.0 |
|
|
peggiorati in 1 ambito |
0 |
0.0 |
0 |
0.0 |
|
|
Invariati |
48 |
57.2 |
13 |
19.4 |
|
|
migliorati in 1 ambito |
17 |
20.3 |
8 |
11.9 |
|
|
migliorati in 2 ambiti |
7 |
8.3 |
14 |
20.9 |
|
|
migliorati in 3 ambiti |
6 |
7.1 |
17 |
25.4 |
|
|
migliorati in 4 ambiti |
5 |
5.9 |
15 |
22.4 |
|
|
Totali |
84 |
100.0 |
67 |
100.0 |
|
Come si vede dalla tabella 3, mentre a 3-4
mesi il miglioramento, da 1 a 4 ambiti motori, e' stato riscontrato 35 Ss su 84
( 41.6 % ), a 6-8 mesi si passa 54 su 67 Ss ( 80.6 % ). E' evidente che l'unico
soggetto peggiorato a 3-4 mesi, poi non più rivisto, costituiva un caso
particolare.
Tabella 4: percentuale dei risultati
positivi, a 3-8 mesi in funzione dell'età.
|
Età (anni) |
Totale No. Ss |
No. Ss migliorati a 3-8 mesi |
% |
|
7 |
8 |
7 |
87.5 |
|
8 |
15 |
12 |
80.0 |
|
9 |
20 |
18 |
90.0 |
|
10 |
10 |
6 |
60.0 |
|
11 |
10 |
9 |
90.0 |
|
12 |
12 |
7 |
58.3 |
|
13 |
2 |
2 |
|
|
14 |
3 |
1 |
|
|
15 |
4 |
2 |
|
La tabella 4, pur scarsamente rappresentativa
per quanto riguarda l'età dai 13 ai 15 anni, fornisce comunque l'indicazione
che miglioramenti motori sono stati possibili a tutte le età prese in esame.
Discussione
Anche questa ricerca, effettuata a distanza
di 15 anni dall'inizio di una terapia farmacologica con precise caratteristiche
antistress (Cocchi, 1993) non e' stata semplice.
Pur avendo visto progressi che, in tempi
tanto brevi, non potevano essere attribuiti ad una improvvisa accelerazione
dell'evoluzione spontanea, o dell'effetto della fisiochinesiterapia, e pur
avendone la documentazione filmata, si sono voluti rendere più rigorosi i
parametri di indagine. La scelta dei 7 anni come limite inferiore di età per i
soggetti considerati, corrisponde all'età in cui, nella valutazione delle
paralisi cerebrali infantili, si considera concluso lo sviluppo neuromotorio
spontaneo.
La scelta dell'età di 15 anni, come limite
superiore, corrisponde a quello che, normalmente, viene considerato il limite
dell'età evolutiva, e che corrisponde anche al limite dello sviluppo dendritico
(Iida et al., 1993). Per quanto riguarda l'influenza di eventuali terapie
neuromotorie in corso, all'età di 7 anni solitamente il bambino Down, almeno
nei casi osservati, sta continuando, ma non sempre, una terapia psicomotoria,
che non viene ritenuta particolarmente rilevante, ai fine di questo studio, e
nei tempi indagati. Tra i sintomi motori non e' stato riportato quello dell'uso
della bicicletta, per quanto regolarmente rilevato.
Ciò perche' sembra che gli apprendimenti, a
questo proposito, siano troppo influenzati da fattori estranei. Spesso c'e' una
paura dei genitori, o una scarsa insistenza perché il bambino impari ad andare
in bicicletta, ma non sono infrequenti rifiuti del tutto
"irragionevoli", che il bambino stesso manifesta, specie se deve
effettuare il passaggio di togliere dalla bicicletta le ruotine di appoggio.
Sembra, a questo proposito, che ci sia il timore eccessivo di non controllare
l'equilibrio, non e' ben chiaro se corrispondente ad una difficoltà vera e
propria. La talvolta concomitante paura delle superfici oscillanti, anche della
bilancia per pesarsi, fa pensare che non si tratti di un mero problema
psicologico.
Per quanto riguarda i risultati, mentre a
3-4 mesi esiste già una significatività per il miglioramento della
deambulazione autonoma, a 6-8 mesi i risultati molto significativi anche per
l'equilibrio, il salire e scendere le scale e la corsa, sia rispetto alla prima
visita che al primo controllo.
I miglioramenti al 1° controllo variano dal
29.8 % nella deambulazione al 13.1 % nell'equilibrio. Al 2° controllo,
effettuato solo da 67 soggetti, il miglioramento varia dal 61.2 % nella corsa
al 47.9 % nell'equilibrio, con 13 soggetti immodificati.
Questo e' una ulteriore conferma della diversità
individuale di risposta alla terapia prescritta, e che tale risposta sia anche
in funzione della durata della terapia.
Se si valuta il fatto che ci sia stato un
qualche miglioramento, a prescindere dal comportamento motorio indagato, allora
si trova che il 41.6 % aveva già migliorato al primo controllo, percentuale che
e' salita all'81.6 % di quelli che hanno avuto anche un secondo controllo.
I miglioramenti motori sono stati
riscontrati a tutte le età considerate, anche se, dai dieci anni in poi, sembra
esserci una riduzione della percentuale di miglioramento.
E' possibile che si tratti di un risultato
più apparente che reale, avendo i bambini Down, da quell'età in poi, una
motricità che e', in media, più sviluppata.
I farmaci utilizzati agiscono
prevalentemente sul GABA, in particolare migliorando l'inibizione GABAergica di
tipo A, riducendo l'inibizione GABAergica di tipo B, e migliorando la sintesi
del GABA.
Perché la terapia proposta agisca sulla
motricità è un problema che si presta a molte speculazioni. Indubbiamente un
miglioramento dell'equilibrio, ha avuto un suo peso, ma e' possibile che ci
siano altre variabili, per ora non sufficientemente conosciute.
Conclusioni
L'indagine sullo sviluppo motorio di bambini
Down da 7 a 15 anni, a 3-4 mesi e a 6-8 mesi dall'inizio di assunzione di
farmaci, ha fatto ritrovare, che, almeno nei due campioni esaminati, la
farmacoterapia prescritta agisce in maniera significativa.
Il risultato e' in funzione della durata di
assunzione, e si evidenzia maggiormente tra i 7 e i 10 anni. Dei comportamenti
motori indagati, la deambulazione e' quella che migliora per prima, ma a 6-8
mesi e' la corsa che risulta migliorata in un maggior numero di casi.
L'equilibrio ha mostrato invece una percentuale di miglioramento minore, e di
poco inferiore al 50 % al controllo a 6-8 mesi.
Bibliografia.
Cocchi R.: La farmacoterapia come ulteriore
strumento per lo sviluppo motorio nel bambino Down. Il Cinesiologo (Naples)
1984, no.37: 35-37.
Cocchi R.: L'anticipo della deambulazione
autonoma in bambini Down trattati con farmaci: Uno studio controllato.
Ital. J. Intellect. Impair. 1989, 1: 15-19.
<www.stress-cocchi.net/Down9-it.htm>
Cocchi R.: La S-adenesil-l-metionina (SAMe) riduce
la lassità articolare nel bambino Down Riv. Ital. Disturbo Intellet. 1990, 3:
141-143. <www.stress-cocchi.net/Down18-it.htm>
Cocchi R.: Paralisi cerebrali infatili in
bambini Down: 3 casi. Riv. Ital. Disturbo Intellet. 1990, 3: 327-330.
<www.stress-cocchi.net/Down21-it.htm>
Cocchi R.: Difficoltà di controllo
dell'equilibrio nel bambino Down. Riv. Ital. Disturbo Intellet. 1991, 4:
267-270. <www.stress-cocchi.net/Down30-it.htm>
Cocchi R.: Terapia farmacologica nella
sindrome di Down: Inquadramento teorico. Ital.
J. Intellect. Impair. 1993: 6: 143-1954.
<www.stress-cocchi.net/Down14-it.htm>
Iida K., Takashima S., Mito T., Yao R.,
Onodera K.: Immuno-istochemical and Golgi studies on brain development and
aging in patients with Down syndrome. Ital. J. Intellect. Impair. 1993, 6:
3-11.
Favuto M., Cocchi R.: L'ipotonia nel bambino
Down: Indagine epidemiologica. Riv. Ital. Disturbo Intellet. 1992, 5: 113-117.
<www.stress-cocchi.net/Down48-it.htm>
Stampato su Riv. It. Disturbo Intellet. 1993, 6: 251-258. Immesso in
internet nel febbraio 2005.
Corrispondenza: dr Renato COCCHI, via
Rabbeno, 3
41100 Reggio Emilia
renatococchi@libero.it
Modulazione con farmaci delle reazioni di stress
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