FACILITA' ALLE
MALATTIE INFETTIVE RESPIRATORIE:
UNA INDAGINE SU 510
SOGGETTI DOWN
Renato COCCHI, neurologo e
psicologo medico
Riassunto
Nelle cartelle
cliniche di una serie consecutiva di 510 soggetti
Down non trattati con farmaci (292 M + 218 F; M/F 133.94/100; diagnosi
cromosomica: 90.39% trisomia 21 libera; 3.14% mosaicismi; 3.33% traslocazioni;
3.14% solo clinica; eta' media alla prima visita 71.37 +/- 69.71 mesi) alla
prima visita fu annotata la eventuale presenza di facilita' alla malattie
infettive respiratorie in 504 di essi, indicata, quando presente, con una scala
di gravita' da 0 a 4. Il campione, rappresentativo della popolazione italiana
dei soggetti Down, e' stato stratificato per eta', con fasce di due anni fino a
16 anni, piu' una fascia cumulativa per le eta' successive.
La facilita' alle
malattie infettive respiratorie e' stata trovata massima (circa 80% dei
soggetti) nella fascia da 2 a 4 anni, con progressiva riduzione a circa il 25%
dei soggetti della fascia oltre i 16 anni. Anche la gravita delle malattie
infettive respiratorie decresce con l'eta', con la scomparsa a 16 anni delle
forme piu severe. E' stata confermata l'indipendenza del sintomo dal sesso del
soggetto.
Questa indagine e'
preliminare ad una ricerca in corso sulla riduzione di tale facilita' a seguito
di terapia con farmaci.
Parole chiave: sindrome di
Down,stress,immunità,infezioni respiratorie,epidemiologia.
In una ricerca
pubblicata 16 anni fa, dedicata alla facilita' alle malattie respiratorie in
bambini depressi, e alla sua riduzione o scomparsa con un trattamento
farmacologico comprendente l-glutammina, piridossina e una benzodiazepina a
basso dosaggio, era comparso il primo caso Down da me trattato, un bambino di 9
anni con facilita' a questo tipo di malattie (Cocchi 1981, soggetto no. 15).
Impostata la terapia per questo specifico sintomo, i risultati erano stati
tali, da incoraggiare il trattamento di altri bambini Down, anche quando il
sintomo, come si vide poi, non era presente (Cocchi, 1990).
Tale facilita', che era
stata all'origine del tentativo di applicare ai soggetti Down una terapia che
funzionava bene nella depressione infantile, ebbe pertanto qui il suo punto di
partenza e il sintomo "facilita' alle malattie infettive
respiratorie" fu sempre indagato durante la prima visita. Le informazioni
epidemiologiche e clinico-terapeutiche cosi' raccolte sono state in parte
elaborate e oggetto di precedenti ricerche (Cocchi, 1987; Cocchi e Bonaduce,
1988; Cocchi, 1990)
Si e' voluto ritornare
su questo argomento con una casistica piu' ampia.
Materiali e metodi
La ricerca e' stata
condotta sulle schede cliniche che si riferiscono ad una serie consecutiva non selezionata
di soggetti Down viventi in famiglia e visti dall'autore, in ambulatorio, tra
il gennaio 1979 e l'aprile 1997.
Durante la prima visita
tutti i soggetti, tra gli altri sintomi raccolti, hanno avuto una valutazione
della loro facilita' alle malattie infettive respiratorie, indicata per
gravita'
Tale sintomo era stato
valutato in riferimento ai 12 mesi precedenti ( o, nei bambini con meno di un
anno di eta', in riferimento a tutti i mesi precedenti), secondo una scala di
presenza / gravita' cosi' concepita:
(0) = presenza e
intensita' non diverse da quelle di un bambino normale, sano;
(1) = catarro nasale
quasi sempre presente;
(2) = come (1), con
piu' facilita' alla tosse, ma pochi episodi febbrili;
(3) = come (2), ma
facilita' a tonsilliti, faringiti e bronchiti, con febbre moderata e limitata
necessita' di ricorso alla terapia con antibiotici (fino a 4 volte nei 12 mesi
precedenti);
(4) = come (3), ma
episodi di febbre alta, eventuale otite o broncopolmonite e/ necessita' di
ricorso frequente alle terapie con antibiotici (piu' di 4 terapie nei 12 mesi
precedenti).
Dall'insieme di schede
cosi' raccolte sono state eliminate quelle appartenenti a soggetti Down
autistici o psicotici, in quanto si era visto che la sovrapposizione di una
seconda patologia tanto impegnativa poteva incidere anche sulla facilita' alle
malattie infettive respiratorie (Cocchi e Bonaduce, 1988).
Dalle schede rimanenti
sono stati trascritti:
- sesso;
- diagnosi cromosomica;
- eta' alla prima
visita;
- presenza o assenza di
facilita' alle malattie infettive respiratorie indicata secondo la scala di
gravita'.
I dati ottenuti sono
stati elaborati statisticamente per fasce d'eta' e valutati, quando possibile,
con il test del Chi Quadrato.
Risultati
Solo 510 schede su 548
avevano le caratteristiche previste per questo tipo di indagine.
I dati dei soggetti di
appartenenza sono stati riportati nelle tabelle 1-12, suddivisi per fasce di
eta', per quel che riguarda la facilita / gravita' per le malattie infettive
respiratorie.
Nei grafici 1-2 e'
riportato l'andamento della facilita' alle malattie infettive respiratorie in
funzione dell'eta', e l'andamento della gravita' delle stesse, sempre in
funzione dell'eta'.
Tav. 1: Dati epidemiologici
|
No. soggetti |
510 |
100.00% |
|
Maschi |
292 |
57.25% |
|
Femmine |
218 |
42.57% |
|
rapporto M/F |
133.94/100 |
|
|
|
|
|
|
Diagnosi cromosomica |
|
|
|
trisomia 21 libera |
461 |
90.39% |
|
Mosaicismi |
16 |
3.14% |
|
Traslocazioni |
16 |
3.14% |
|
solo diagnosi clinica |
17 |
3.33% |
|
|
|
|
|
Eta' media alla 1° visita (in mesi) |
|
|
|
Ambito |
6-510 |
|
|
media +/- DS |
71.37 +/- 69.71 |
|
Come si puo' vedere
dalla tabella 1 il rapporto M/F si discosta ben poco da quanto noto per bambini
italiani Down nati vivi. Anche la distribuzione delle diagnosi cromosomiche
rientra nell'ambito della variabilita' per campioni italiani e internazionali.
Per queste ragioni si
deve ritenere il campione qui indagato come rappresentativo almeno della popolazione
Down italiana.
Tav. 2: presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie per l'intero campione.
|
facilita' / gravita' |
No. sogg. |
di cui operati * |
% |
|
non nota |
6 |
|
1.46 |
|
|
|
|
|
|
assente (0) |
174 |
(10) |
33.98 |
|
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
58 |
(1) |
11.37 |
|
presente / moderata (2) |
67 |
(5) |
13.14 |
|
presente / grave (3) |
135 |
(3) |
26.47 |
|
presente / molto grave (4) |
70 |
(2) |
13.58 |
|
Totale |
510 |
(21) |
100.00 |
* di tonsille (13 Ss), adenoidi (3 Ss) o entrambe (5 Ss)
La presenza di
facilita' alle malattie da raffreddamento e' stata trovata in piu' del 65% dei
soggetti Down del campione, con aspetti di gravita' anche accentuata in circa
il 40% dei soggetti. Nonostante l'asportazione chirurgica di tonsille e/o
adenoidi, tale facilita' non e' scomparsa in 11 soggetti.
Nelle tabelle 3-4 viene
esaminata la facilita' / gravita' per MIR in soggetti fino a 24 mesi, e una
eventuale differenza legata al sesso in infanti fino a 12 mesi.
Tav. 3: presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie fino a 24 mesi.
|
facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
non nota |
2 |
1.36 |
|
|
|
|
|
assente (0) |
39 |
26.53 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
20 |
13.61 |
|
presente / moderata (2) |
22 |
14.97 |
|
presente / grave (3) |
40 |
27.21 |
|
presente / molto grave (4) |
24 |
9.72 |
|
totale |
147 |
100.00 |
La prevalenza della facilita'
in questa fascia di eta' si aggira sul 72 % con gravita' accentuata in circa il
36 % dei bambini.
Tav. 4 presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie fino a 12 mesi, per sesso
|
Facilita' / gravita' |
No. sogg. F |
No sogg. M |
|
non nota |
0 |
1 |
|
|
|
|
|
assente (0) |
6 |
12 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
6 |
6 |
|
presente / moderata (2) |
6 |
2 |
|
presente / grave (3) |
3 |
8 |
|
presente / molto grave (4) |
4 |
3 |
|
Totale |
25 |
32 |
Chi Quadrato = 5.187 con
5 gl e p = 0.445 NS
Non risulta alcuna
differenza nella distribuzione della facilita' / gravita' alle MIR in funzione
del sesso, nei primi 12 mesi di vita.
Tav. 5: presenza di facilita' / gravita'
per le malattie infettive respiratorie da 25 a 48 mesi
|
.facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
Non nota |
2 |
1.98 |
|
|
|
|
|
assente (0) |
19 |
18.81 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
8 |
7.92 |
|
presente / moderata (2) |
12 |
11.88 |
|
presente / grave (3) |
34 |
33.66 |
|
presente / molto grave (4) |
26 |
25.74 |
|
Totale |
101 |
100.00 |
La prevalenza della
facilita' in questa fascia di eta' si aggira sull' 81 % con gravita' accentuata
in circa il 60 % dei bambini.
Tav. 6: presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie da 49 a 72 mesi.
|
Facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
Non nota |
1 |
1.35 |
|
|
|
|
|
assente (0) |
17 |
22.97 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
9 |
12.16 |
|
presente / moderata (2) |
8 |
10.81 |
|
presente / grave (3) |
29 |
39.19 |
|
presente / molto grave (4) |
4 |
13.52 |
|
Totale |
74 |
100.00 |
La prevalenza della
facilita' in questa fascia di eta' si aggira sul 75 % con gravita' accentuata in
circa il 53 % dei bambini.
Tav. 7: presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie da 73 a 96 mesi.
|
facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
assente (0) |
14 |
35.90 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
7 |
17.95 |
|
presente / moderata (2) |
4 |
10.26 |
|
presente / grave (3) |
11 |
28.20 |
|
presente / molto grave (4) |
3 |
7.69 |
|
Totale |
39 |
100.00 |
La prevalenza della
facilita' in questa fascia di eta' si aggira sul 65 % con gravita' accentuata in
circa il 36 % dei bambini.
Tav. 8: presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie da 97 a 120 mesi.
|
facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
assente (0) |
24 |
47.06 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
2 |
3.92 |
|
presente / moderata (2) |
10 |
19.61 |
|
presente / grave (3) |
11 |
21.57 |
|
presente / molto grave (4) |
4 |
7.84 |
|
totale |
51 |
100.00 |
La prevalenza della
facilita' in questa fascia di eta' si aggira sul 53 % con gravita' accentuata in
circa il 29 % dei bambini.
Tav. 9: presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie da 121 a 144 mesi.
|
facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
assente (0) |
23 |
57.50 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
4 |
10.00 |
|
presente / moderata (2) |
7 |
17.50 |
|
presente / grave (3) |
4 |
10.00 |
|
presente / molto grave (4) |
2 |
5.00 |
|
totale |
40 |
100.00 |
La prevalenza della
facilita' in questa fascia di eta' e' del 43 % con gravita' accentuata nel 15 %
dei bambini.
Tav. 10: presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie da 145 a 168 mesi.
|
facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
assente (0) |
9 |
56.25 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
4 |
25.00 |
|
presente / moderata (2) |
1 |
6.25 |
|
presente / grave (3) |
1 |
6.25 |
|
presente / molto grave (4) |
1 |
6.25 |
|
totale |
16 |
100.00 |
La prevalenza della
facilita' in questa fascia di eta' si aggira sul 44 % con gravita' accentuata in
circa il 13 % dei soggetti.
Tav. 11: presenza di facilita' /
gravita' per le malattie infettive respiratorie da 169 a 192 mesi.
|
facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
assente (0) |
14 |
66.67 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
2 |
9.52 |
|
presente / moderata (2) |
2 |
9.52 |
|
presente / grave (3) |
3 |
14.29 |
|
presente / molto grave (4) |
0 |
0.00 |
|
totale |
21 |
100.00 |
La prevalenza della
facilita' in questa fascia di eta' si aggira sul 33 % con gravita' moderatamente
accentuata in circa il 14 % dei soggetti, essendo scomparso in questa fascia di
eta' il grado piu' severo.
Tav. 12: presenza di facilita' / gravita'
per le malattie infettive respiratorie oltre i 192 mesi (16 anni).
|
facilita' / gravita' |
No. sogg. |
% |
|
non nota |
1 |
4.76 |
|
|
|
|
|
assente (0) |
15 |
71.44 |
|
|
|
|
|
presente / scarsa (1) |
2 |
9.52 |
|
presente / moderata (2) |
1 |
4.76 |
|
presente / grave (3) |
2 |
9.52 |
|
presente / molto grave (4) |
0 |
0.00 |
|
totale |
21 |
100.00 |
La prevalenza della
facilita' in questa fascia di eta' si aggira sul 24% con gravita' moderatamente
accentuata in circa il 10 % dei soggetti.
I dati sono stati ora riassunti
nel grafico 1 (andamento della facilita' in funzione dell'eta') e nel grafico 2
(andamento della gravita' in funzione dell'eta')
Dal grafico 1 si
puo' osservare che la facilita', come somma dei 4 gradi di gravita', decresce
spontaneamente in funzione dell'eta' passando dall'80% tra 2 e 4 anni a meno
del 25% dopo i 16 anni. Notevole che il 20% di soggetti ne sia esente.
Dal grafico 2 si
puo' dedurre che la massima gravita' (4) si riduce a zero a 16 anni mentre i
gradi minori passano a meno del 10% dopo tale eta'.
Discussione
La ricerca qui condotta
e' il primo passo per successive ricerche sui risultati di terapie con farmaci
sulla facilita' alle malattie infettive respiratorie nella sindrome di Down.
La graduazione della
scala di valutazione della facilita'/gravita' delle malattie infettive
respiratorie e' la stessa da me utilizzata nelle ricerche precedenti (Cocchi,
1987, Cocchi e Bonaduce, 1988; Cocchi, 1990).
Il campione esaminato
e' stato trovato rappresentativo almeno della popolazione italiana degli
affetti da trisomia 21. Cio' e' valido per la sua ampiezza, per la provenienza
da tutte le regioni italiane, e per il rapporto M/F che e' sovrapponibile a
quello trovato da Caneva e Mastroiacovo, 1984, per bambini Down italiani nati
vivi. Anche la distribuzione delle diagnosi cromosomiche non si discosta da
quella riscontrata abitualmente, sia in Italia che a livello internazionale
(Camera e Mastroiacovo, 1984, Hook, 1981).
La presenza di una
quota di soggetti con solo diagnosi clinica ha una doppia giustificazione.
Spesso si trattava di soggetti gia' adulti al momento della prima visita, nati
in un periodo in cui la diagnosi cromosomica non c'era o non era una procedura
abituale. In pochi casi si trattava di bambini piccoli, nati in piccoli
ospedali decentrati, in cui l'evidenza clinica era stata ritenuta sufficiente
per la diagnosi. Questi ultimi sono bambini visti una sola volta, ai cui
genitori venne spiegata la necessita' della diagnosi cromosomica, per il
rischio genetico dell'ignorare la presenza di una traslocazione derivata da
quella bilanciata in uno dei genitori. Non piu' tornati a visita, non fu
possibile correggere il dato mancante, anche quando il consiglio era stato
seguito.
Sui risultati deve
essere subito notato che l'aver tolto tonsille, adenoidi o entrambe non
necessariamente fa scomparire la facilita' alle malattie infettive respiratorie.
E' pero' possibile che tali interventi chirurgici riducano la gravita' di tali
malattie.
Nella ricerca
precedente (Cocchi, 1990) c'era una differenza significativa legata al sesso
per la sola fascia d'eta' da 0 a 12 mesi. C'era il dubbio che si trattasse di
un dato spurio dovuto all'esiguita' di questo sotto-campione. Ricontrollato,
anche per questa fascia si deve escludere una influenza sessuale, come per
tutte le rimanenti fasce d'eta' gia valutate nella ricerca precedente (Cocchi,
1990).
La separazione nei
grafici dell'andamento della facilita' da quello della gravita' ha permesso di
osservare i due fenomeni in modo piu' preciso.
Dopo i 16 anni esiste
ancora una facilita' alle MIR in circa il 25% dei soggetti di tale eta', ma la
gravita' si e' ridotta, con la scomparsa del grado piu' elevato.
Conclusioni
L'indagine condotta sui
dati raccolti durante la prima visita di 510 soggetti Down personalmente
dall'autore hanno permesso di indagare l'andamento della facilita' alle MIR in funzione
dell'eta' e l'andamento della gravita' delle stesse, sempre a questo proposito.
Viene confermata tale facilita' per l'80% dei soggetti tra i 2 e i 4 anni,
essendone circa il 20% esente. Oltre i 16 anni tale facilita' e' ancora
presente in circa il 25% dei soggetti. La gravita', massima nell'infanzia, ha
anch'essa un andamento decrescente.
La ricerca e'
preliminare ad una successiva ricerca sui risultati delle terapie con farmaci
su tale facilita'.
Bibliografia
Camera G., Mastroiacovo P.:
Epidemiologia della sindrome di Down. In. Ce.Pi.M. (ed): Aspetti
epidemiologici, genetici, clinici, riabilitativi e sociali della sindrome di
Down. Ce.Pi.M., Genova 1984: 225-230
Cocchi R. Susceptibility to
infective respiratory diseases in depressed children. Epidemiological survey of
126 subjects, clinical-therapeutic report of 61 cases. Acta psychiat. belg.
1981, 81: 350-365.
Cocchi R.: Reduction of
susceptibility to upper respiratory tract infections in Down syndrome children
following treatment with GABAergic drugs: Report of 70 cases. Int. J.
Psychosom. (Philadelphia) 1987, 34/2: 3-7.
Cocchi R.: Facilita' alle
malattie infettive respiratorie nei Down. Indagine epidemiologica su 450 casi.
Riv. It. Disturbo Intellet. 1990, 3: 131-136.
Cocchi R., Bonaduce D.:
Suscettibilita' alle malattie infettive respiratorie in bambini psicotici Down
e non-Down. Riv. It. Disurbo Intellet. 1988, 1: 173-178.
Hook E.B.: Down syndrome:
Frequency in human popolation and factors pertinent to variation in rates. In:
De la Cruz F.F., Gerald P.S. (eds): Trisomy 21 (Down Syndrome) research
perspectives. University Park Press, Baltimore, 1981.
Stampato su Riv. It. Disturbo intellet. 1997, 10: 199-206.
Corrispondenza
: Renato COCCHI MD, via
Rabbeno, 3
42100 Reggio Emilia
(Italy)
renatococchi@libero.it