EFFETTI INDESIDERATI DI FARMACI E LA SINDROME PREMESTRUALE:

IL LORO LEGAME E’ LO STRESS?

Renato COCCHI, neurologo e psicologo medico

Testo in inglese

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Dal REFI, edizione 1998, per gli effetti indesiderati simili ai sintomi della sindrome premestruale (SPM), sono stati esaminati cento farmaci consecutivi, presi in ordine alfabetico (da Acebrofillina a Doxasozin). Sono stati esclusi i farmaci senza via orale di introduzione, i farmaci composti da più sostanze attive, i corticosteroidi, gli psicofarmaci, i farmaci agenti sul tratto gastro-intestinale, gli immunosoppressivi. Dei sintomi della SPM sono stati esclusi la mollezza del seno, e il gonfiarsi perché forse più legati al sesso femminile.

I risultati sono riportati nelle tabelle 1-3.

Tabella 1: Effetti collaterali di farmaci da Acebrofillina a Dexosazin, già trovati nella SPM,, con l’esclusione di Sonnolenza e Insonnia.

 

Sostanza x sintomo

Fatica

Irritabilità

Ansia / tensione

Labilità dell’umore

Depres-sione

Voglia di cibo

Acne

Appetito aumentato

Acebrofillina

 

1

 

 

 

 

 

 

Acebutolo

1

 

 

 

1

 

 

 

Acenocumarolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Acetazolamide

 

 

 

 

 

 

 

 

Acetilcisteina

 

 

 

 

 

 

 

 

Aciclovir

1

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Acetilsalicilico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Ascorbico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Aminocaproico

1

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Folico

1

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Fusidico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Gamolenico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Meclofenamco

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Pipemidico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac.taurursodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Tiaprofenico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Tranexamico

1

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Urodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ajmalina

1

 

 

 

 

 

 

 

Albendazolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Alfacalcidolo

1

 

 

 

 

 

 

 

Alfusozina

 

 

 

 

 

 

 

 

Allopurinolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Ambroxolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Aminaftone

 

 

 

 

 

 

 

 

Aminofillina

 

1

 

 

 

 

 

 

Amiodarone

1

 

 

 

 

 

 

 

Amiodipina

1

 

 

 

 

 

 

 

Amoxicillina

 

 

 

 

 

 

 

 

Astemizolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Atenololo

1

 

 

 

1

 

 

 

Auranofin

 

 

 

 

 

 

 

 

Azanidazolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Azitromicina

 

 

 

 

 

 

 

 

Bacampicillina

 

 

 

 

 

 

 

 

Bamifillina

 

 

 

 

 

 

 

 

Bekanamicina

 

 

 

 

 

 

 

 

Benazepril

 

1

 

 

 

 

 

 

Bendazac

 

 

 

 

 

 

 

 

Benzidamina

 

 

 

 

 

 

 

 

Benzafibrato

1

 

 

 

 

 

 

 

Biskalammonio

1

 

 

 

1

 

 

 

Bisoprololo

1

 

 

 

1

 

 

 

Bromelaina

 

 

 

 

 

 

 

 

Bromexina

 

 

 

 

 

 

 

 

Buflomedil

 

 

 

 

 

 

 

 

Busulfano

1

 

 

 

 

 

 

 

Cadralazina

 

 

 

 

 

 

 

 

Calcifediolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Ca metafolinato

 

 

 

 

 

 

 

 

Calcitriolo

1

 

 

 

 

 

 

 

Carenoato di K

 

 

 

 

 

 

 

 

Carenone

 

 

 

 

 

 

 

 

Captopril

 

 

 

 

 

 

 

 

Carbenoxolone

 

 

 

 

 

 

 

 

Carbocisteina

 

 

 

 

 

 

 

 

Carbolidina

 

 

 

 

 

 

 

 

Carindacillina

 

 

 

 

 

 

 

 

Cefacloro

 

 

 

 

 

 

 

 

Cefalexina

1

 

 

 

 

 

 

 

Cefaloridina

1

 

 

 

 

 

 

 

Cefixima

 

 

 

 

 

 

 

 

Ceftibuten

 

 

 

 

 

 

 

 

Cefuroxima axetile

 

 

 

 

 

 

 

 

Centasina

 

 

 

 

 

 

 

 

Cetirizina

1

 

 

 

 

 

 

 

Chinidina

 

 

 

 

 

 

 

 

Ciclandelato

1

 

 

 

 

 

 

 

Cilazapril

1

1

 

 

 

 

 

 

Cimetropio broburo

1

 

 

1

 

 

 

 

Cinnarizina

1

 

 

 

 

 

 

 

Cinnoxicam

 

 

 

 

 

 

 

 

Ciproflaxacina

1

 

1

 

 

 

 

 

Cisapride

 

 

 

 

 

 

 

 

Claritromicina

 

 

 

 

 

 

 

 

Clindamicina

 

 

 

 

 

 

 

 

Clonidina

1

 

 

 

 

 

 

 

Cloperastina

 

 

 

 

 

 

 

 

Clorpropamide

 

 

 

 

 

 

 

 

Clortetraciclina

 

 

 

 

 

 

 

 

Colestiramina

 

 

 

 

 

 

 

 

Creatinsolfato

 

 

 

 

1

 

 

 

Dantrolene

1

 

 

 

 

 

 

 

Defibrotide

 

 

 

 

 

 

 

 

Demedociclina

 

 

 

 

 

 

 

 

Detastrano

 

 

 

 

 

 

 

 

Diacereina

 

 

 

 

 

 

 

 

Diclofenac

1

1

 

 

 

 

 

 

Digossina

1

 

 

 

 

 

 

 

Diidroergocristina

 

 

 

 

 

 

 

 

Diidroerotamina

 

 

 

 

 

 

 

 

Diidroergotossina

 

 

 

 

 

 

 

 

Diltiazem

1

 

 

 

 

 

 

 

Dimetorfano

 

 

 

 

 

 

 

 

Dimetindene

 

 

 

 

 

 

 

 

Diosmina

 

 

 

 

 

 

 

 

Disopiramide

1

1

 

 

1

 

 

 

Disulfiram

1

 

 

 

 

 

 

 

Dobesilato

 

 

 

 

 

 

 

 

Doxasozin

1

 

 

 

 

 

 

 

% Totali

31

6

1

1

6

 

 

 

 

 

 Tabella 2: Effetti collaterali di farmaci da Acebrofillina a Dexosazin, già trovati nella SPM,, con l’esclusione di Sonnolenza e Insonnia.

  

Sostanza x sintomo

Ipersen-sibilità

Sentirsi gonfio

Rabbia immotivata

Pianto facile

Isolamento

Cefalea

Facilità a dimenticare

Sintomi gastr. intest.

Acebrofillina

1

 

 

 

 

1

 

1

Acebutolo

1

 

 

 

 

1

 

1

Acenocumarolo

 

 

 

 

 

 

 

1

Acetazolamide

1

 

 

 

 

 

 

 

Acetilcisteina

1

 

 

 

 

 

 

1

Aciclovir

 

 

 

 

 

1

 

1

Ac. Acetilsalicilico

 

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Ascorbico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Aminocaproico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Folico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Fusidico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Gamolenico

 

 

 

 

 

1

 

1

Ac. Meclofenamco

1

 

 

 

 

1

 

1

Ac. Pipemidico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac.taurursodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Tiaprofenico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Tranexamico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Urodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

1

Ajmalina

1

 

 

 

 

1

 

1

Albendazolo

 

 

 

 

 

1

 

1

Alfacalcidolo

1

 

 

 

 

1

 

1

Alfusozina

1

 

 

 

 

1

 

1

Allopurinolo

1

 

 

 

 

 

 

1

Ambroxolo

 

 

 

 

 

1

 

1

Aminaftone

 

 

 

 

 

 

 

 

Aminofillina

 

 

 

 

 

1

 

1

Amiodarone

 

 

 

 

 

1

 

1

Amiodipina

1

 

 

 

 

1

 

1

Amoxicillina

1

 

 

 

 

 

 

1

Astemizolo

1

 

 

 

 

1

 

1

Atenololo

1

 

 

 

 

1

1

1

Auranofin

1

 

 

 

 

 

 

1

Azanidazolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Azitromicina

 

 

 

 

 

 

 

1

Bacampicillina

1

 

 

 

 

 

 

1

Bamifillina

 

 

 

 

 

1

 

1

Bekanamicina

1

 

 

 

 

 

 

1

Benazepril

1

 

 

 

 

1

 

1

Bendazac

 

 

 

 

 

1

 

1

Benzidamina

 

 

 

 

 

 

 

1

Benzafibrato

1

 

 

 

 

1

 

1

Biskalammonio

1

 

 

 

 

1

 

1

Bisoprololo

 

 

 

 

 

1

 

1

Bromelaina

1

 

 

 

 

 

 

1

Bromexina

 

 

 

 

 

 

 

 

Buflomedil

 

 

 

 

 

1

 

1

Busulfano

1

 

 

 

 

 

 

1

Cadralazina

 

 

 

 

 

1

 

1

Calcifediolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Ca metafolinato

 

 

 

 

 

 

 

 

Calcitriolo

 

 

 

 

 

1

 

1

Carenoato di K

1

 

 

 

 

 

 

1

Carenone

1

 

 

 

 

 

 

1

Captopril

1

 

 

 

 

 

 

1

Carbenoxolone

 

 

 

 

 

 

 

 

Carbocisteina

 

 

 

 

 

 

 

1

Carbolidina

 

 

 

 

 

 

 

1

Carindacillina

1

 

 

 

 

 

 

1

Cefacloro

1

 

 

 

 

 

 

1

Cefalexina

1

 

 

 

 

1

 

1

Cefaloridina

1

 

 

 

 

1

 

1

Cefixima

1

 

 

 

 

1

 

1

Ceftibuten

1

 

 

 

 

1

 

1

Cefuroxima axetile

1

 

 

 

 

1

 

1

Centasina

 

 

 

 

 

 

 

 

Cetirizina

 

 

 

 

 

 

 

 

Chinidina

1

 

 

 

 

1

 

1

Ciclandelato

 

 

 

 

 

1

 

1

Cilazapril

 

 

 

 

 

1

 

1

Cimetropio broburo

1

 

 

 

 

1

 

1

Cinnarizina

1

 

 

 

 

 

 

1

Cinnoxicam

1

 

 

 

 

 

 

1

Ciproflaxacina

1

 

 

 

 

1

 

1

Cisapride

 

 

 

 

 

1

 

1

Claritromicina

1

 

 

 

 

1

 

1

Clindamicina

1

 

 

 

 

 

 

1

Clonidina

1

 

 

 

 

1

 

1

Cloperastina

 

 

 

 

 

 

 

 

Clorpropamide

1

 

 

 

 

 

 

1

Clortetraciclina

1

 

 

 

 

 

 

1

Colestiramina

 

 

 

 

 

 

 

1

Creatinsolfato

 

 

 

 

 

1

 

1

Dantrolene

 

 

 

 

 

 

 

 

Defibrotide

1

 

 

 

 

1

 

1

Demedociclina

1

 

 

 

 

 

 

1

Detastrano

 

 

 

 

 

 

 

 

Diacereina

 

 

 

 

 

 

 

1

Diclofenac

1

 

 

 

 

1

 

1

Digossina

 

 

 

 

 

1

 

1

Diidroergocristina

1

 

 

 

 

 

 

 

Diidroerotamina

 

 

 

 

 

 

 

1

Diidroergotossina

1

 

 

 

 

 

 

1

Diltiazem

1

 

 

 

 

1

 

1

Dimetorfano

 

 

 

 

 

 

 

1

Dimetindene

 

 

 

 

 

1

 

1

Diosmina

 

 

 

 

 

 

 

1

Disopiramide

1

 

 

 

 

1

 

1

Disulfiram

 

 

 

 

 

 

 

1

Dobesilato

1

 

 

 

 

 

 

1

Doxasozin

 

 

 

 

 

1

 

 

% Totali

55

 

 

 

 

45

 

85

 

 Tabella 3: Effetti collaterali di farmaci da Acebrofillina a Dexosazin, già trovati nella SPM,, con l’esclusione di Sonnolenza e Insonnia.

Sostanza x sintomo

Scarsa concentrazione

Vampate di calore

Palpitazioni cardiache

Sbanda-menti

Insonnia

Sonnolenza

Non effetti collaterali

Acebrofillina

 

 

1

 

1

 

 

Acebutolo

1

 

 

 

1

 

 

Acenocumarolo

 

 

 

 

 

 

 

Acetazolamide

 

 

 

 

 

1

 

Acetilcisteina

 

 

 

 

 

 

 

Aciclovir

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Acetilsalicilico

 

 

 

1

 

 

 

Ac. Ascorbico

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Aminocaproico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Folico

 

 

 

 

1

 

 

Ac. Fusidico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Gamolenico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Meclofenamco

 

 

 

1

 

 

 

Ac. Pipemidico

 

 

 

1

 

 

 

Ac.taurursodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Tiaprofenico

 

 

 

1

 

 

 

Ac. Tranexamico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Urodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

Ajmalina

 

 

 

1

 

 

 

Albendazolo

 

 

 

 

 

1

 

Alfacalcidolo

 

 

 

 

 

 

 

Alfusozina

 

 

1

1

 

 

 

Allopurinolo

 

 

 

 

 

 

 

Ambroxolo

 

 

 

 

 

 

 

Aminaftone

 

 

 

 

 

 

1

Aminofillina

 

 

 

 

1

 

 

Amiodarone

 

 

 

1

1

 

 

Amiodipina

 

1

1

1

 

 

 

Amoxicillina

 

 

 

 

 

 

 

Astemizolo

 

 

 

1

 

1

 

Atenololo

 

 

 

 

 

 

 

Auranofin

 

 

 

 

 

 

 

Azanidazolo

 

 

 

 

 

 

1

Azitromicina

 

 

 

 

 

 

 

Bacampicillina

 

 

 

 

 

 

 

Bamifillina

 

 

 

 

 

 

 

Bekanamicina

 

 

 

 

 

 

 

Benazepril

 

 

 

1

1

1

 

Bendazac

 

 

 

1

 

 

 

Benzidamina

 

 

 

 

1

1

 

Benzafibrato

 

 

 

1

 

1

 

Biskalammonio

 

 

 

 

 

 

 

Bisoprololo

 

 

 

1

1

1

 

Bromelaina

 

 

 

 

 

 

 

Bromexina

 

 

 

 

 

 

1

Buflomedil

 

1

 

 

1

1

 

Busulfano

 

 

 

 

 

 

 

Cadralazina

 

1

1

1

 

 

 

Calcifediolo

 

 

 

 

 

 

1

Ca metafolinato

 

 

 

 

 

 

1

Calcitriolo

 

 

 

 

 

1

 

Carenoato di K

 

 

 

 

 

1

 

Carenone

 

 

 

 

 

1

 

Captopril

 

 

 

 

 

 

 

Carbenoxolone

 

 

 

 

 

 

1

Carbocisteina

 

 

 

1

 

 

 

Carbolidina

 

 

 

 

 

 

 

Carindacillina

 

 

 

 

 

 

 

Cefacloro

 

 

 

1

1

 

 

Cefalexina

 

 

 

1

 

 

 

Cefaloridina

 

 

 

1

 

 

 

Cefixima

 

 

 

1

 

 

 

Ceftibuten

 

 

 

1

 

 

 

Cefuroxima axetile

 

 

 

 

 

 

 

Centasina

 

 

 

 

 

 

1

Cetirizina

 

 

 

 

 

 

 

Chinidina

 

 

 

1

 

 

 

Ciclandelato

 

1

 

 

 

 

 

Cilazapril

 

 

 

1

1

1

 

Cimetropio broburo

 

 

 

1

 

1

 

Cinnarizina

 

 

 

 

 

1

 

Cinnoxicam

 

 

 

1

 

1

 

Ciproflaxacina

 

 

 

1

 

 

 

Cisapride

 

 

 

 

 

 

 

Claritromicina

 

 

 

 

 

 

 

Clindamicina

 

 

 

 

 

 

 

Clonidina

 

 

 

1

 

1

 

Cloperastina

 

 

 

 

 

1

 

Clorpropamide

 

 

 

 

 

 

 

Clortetraciclina

 

 

 

 

 

 

 

Colestiramina

 

 

 

 

 

 

 

Creatinsolfato

 

 

 

1

1

1

 

Dantrolene

 

 

 

 

 

 

 

Defibrotide

 

1

 

1

 

 

 

Demedociclina

 

 

 

 

 

 

 

Detastrano

 

 

 

 

 

 

1

Diacereina

 

 

 

 

 

 

 

Diclofenac

 

 

 

1

1

 

 

Digossina

 

 

 

 

 

1

 

Diidroergocristina

 

 

 

1

 

 

 

Diidroerotamina

 

 

 

 

 

 

 

Diidroergotossina

 

 

 

 

 

 

 

Diltiazem

 

 

 

1

1

1

 

Dimetorfano

 

 

 

1

 

1

 

Dimetindene

 

 

 

1

 

1

 

Diosmina

 

 

 

1

 

 

 

Disopiramide

 

 

 

1

1

 

 

Disulfiram

 

 

 

1

 

1

 

Dobesilato

 

 

 

 

 

 

 

Doxasozin

 

 

 

1

 

 

 

% Totals

1

5

4

37

15

23

9

 

 

Riassumendo: Senza effetti collaterali: 9%; fatica: 31%; irritabilità: 6%; ansia / tensione: 1%; labilità dell’umore 1%; depressione: 6%; voglia di cibo 0%; acne: 0%; appetito aumentato: 0%; ipersensibilità: 55%; sentirsi gonfio 0%; rabbia immotivata: 0%; pianto facile: 0%; isolamento: 0%; cefalea: 45%; facilità a dimenticare: 1%; sintomi gastro-intestinali: 85%; scarsa concentrazione: 1%;vampate di calore: 5%; palpitazioni: 4%; sbandamenti: 37%.

Inoltre sono stati trovati insonnia 15% e sonnolenza 23%, sette volte entrambi effetti collaterali del medesimo farmaco.

Tredici sintomi su 20 della SPM sono stati ritrovati come effetti collaterali di questi cento farmaci.

Conclusione assurda: Questi farmaci producono i sintomi della SPM, anche nei maschi.

Conclusione più probabile: Si ritrovano i medesimi sintomi perché essi sono sintomi aspecifici delle reazioni di stress. Come la SPM, anche i farmaci, pur sostanze introdotte dall’esterno, possono indurre uno stress metabolico interno in persone sensibili. I corpi di tali persone reagiscono allo stress usando vie aspecifiche in comune.

Conseguenza: Le prove di nuovi farmaci vs placebo sono discutibili perché la sostanza attiva quasi sempre mette in opera anche una quota di reazioni di stress.

Bibliografia

Farmindustria REFI 1998: Repertorio farmaceutico italiano. Cedof, Milano 1998.

Cocchi R. *Pre-menstrual syndrome as the paradigm of an internal biochemical stress (**)

 

 

Presented in Melbourne, during the 2nd World Congress on Stress, 1998.

Authot’s address: dr Renato COCCHI, via Rabbeno, 3

42100 Reggio Emilia (Italy)
renatococchi@libero.it

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