UNWANTED EFFECTS OF DRUGS AND PREMENSTRUAL SYNDROME: IS STRESS THE LINK?

Renato COCCHI MD, neurologist and medical psychologist

(Traduzione italiana)

Drugs

Premenstrual syndrome

World Congresses on Stress

Symptoms

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From REFI 1998, a hundred consecutive drugs taken in alphabetical order (from Acebrofilline to Doxazosin; excluding: drugs without any oral via; composite drugs; corticosteroids; psychodrugs; GI targeted drugs; ovarian targeted drugs; immunosuppressive drugs were examined for reported unwanted effects, similar to symptoms found in premenstrual syndrome (PMS) excluding breast tenderness and bloating, because perhaps more linked to the females.

The results are detailed in tables 1-3.

Table 1: Side effects of drugs from Acebrofilline to Dexosazin, already found in PMS, excluding Insomnia and Sleepiness.

Compound x symptom

Fatigue

Irritability

Anxiety / tension

Mood lability

Depression

Food craving

Acne

Increased appetite

Acebrofillina

 

1

 

 

 

 

 

 

Acebutolo

1

 

 

 

1

 

 

 

Acenocumarolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Acetazolamide

 

 

 

 

 

 

 

 

Acetilcisteina

 

 

 

 

 

 

 

 

Aciclovir

1

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Acetilsalicilico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Ascorbico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Aminocaproico

1

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Folico

1

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Fusidico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Gamolenico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Meclofenamco

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Pipemidico 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac.taurursodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Tiaprofenico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Tranexamico

1

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Urodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ajmalina

1

 

 

 

 

 

 

 

Albendazolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Alfacalcidolo

1

 

 

 

 

 

 

 

Alfusozina

 

 

 

 

 

 

 

 

Allopurinolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Ambroxolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Aminaftone

 

 

 

 

 

 

 

 

Aminofillina

 

1

 

 

 

 

 

 

Amiodarone

1

 

 

 

 

 

 

 

Amiodipina

1

 

 

 

 

 

 

 

Amoxicillina

 

 

 

 

 

 

 

 

Astemizolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Atenololo

1

 

 

 

1

 

 

 

Auranofin

 

 

 

 

 

 

 

 

Azanidazolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Azitromicina

 

 

 

 

 

 

 

 

Bacampicillina

 

 

 

 

 

 

 

 

Bamifillina

 

 

 

 

 

 

 

 

Bekanamicina

 

 

 

 

 

 

 

 

Benazepril

 

1

 

 

 

 

 

 

Bendazac

 

 

 

 

 

 

 

 

Benzidamina

 

 

 

 

 

 

 

 

Benzafibrato

1

 

 

 

 

 

 

 

Biskalammonio

1

 

 

 

1

 

 

 

Bisoprololo

1

 

 

 

1

 

 

 

Bromelaina

 

 

 

 

 

 

 

 

Bromexina

 

 

 

 

 

 

 

 

Buflomedil

 

 

 

 

 

 

 

 

Busulfano

1

 

 

 

 

 

 

 

Cadralazina

 

 

 

 

 

 

 

 

Calcifediolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Ca metafolinato

 

 

 

 

 

 

 

 

Calcitriolo

1

 

 

 

 

 

 

 

Carenoato di K

 

 

 

 

 

 

 

 

Carenone

 

 

 

 

 

 

 

 

Captopril

 

 

 

 

 

 

 

 

Carbenoxolone

 

 

 

 

 

 

 

 

Carbocisteina

 

 

 

 

 

 

 

 

Carbolidina

 

 

 

 

 

 

 

 

Carindacillina

 

 

 

 

 

 

 

 

Cefacloro

 

 

 

 

 

 

 

 

Cefalexina

1

 

 

 

 

 

 

 

Cefaloridina

1

 

 

 

 

 

 

 

Cefixima

 

 

 

 

 

 

 

 

Ceftibuten

 

 

 

 

 

 

 

 

Cefuroxima axetile

 

 

 

 

 

 

 

 

Centasina

 

 

 

 

 

 

 

 

Cetirizina

1

 

 

 

 

 

 

 

Chinidina

 

 

 

 

 

 

 

 

Ciclandelato

1

 

 

 

 

 

 

 

Cilazapril

1

1

 

 

 

 

 

 

Cimetropio broburo

1

 

 

1

 

 

 

 

Cinnarizina

1

 

 

 

 

 

 

 

Cinnoxicam

 

 

 

 

 

 

 

 

Ciproflaxacina

1

 

1

 

 

 

 

 

Cisapride

 

 

 

 

 

 

 

 

Claritromicina

 

 

 

 

 

 

 

 

Clindamicina

 

 

 

 

 

 

 

 

Clonidina

1

 

 

 

 

 

 

 

Cloperastina

 

 

 

 

 

 

 

 

Clorpropamide

 

 

 

 

 

 

 

 

Clortetraciclina

 

 

 

 

 

 

 

 

Colestiramina

 

 

 

 

 

 

 

 

Creatinsolfato

 

 

 

 

1

 

 

 

Dantrolene

1

 

 

 

 

 

 

 

Defibrotide

 

 

 

 

 

 

 

 

Demedociclina

 

 

 

 

 

 

 

 

Detastrano

 

 

 

 

 

 

 

 

Diacereina

 

 

 

 

 

 

 

 

Diclofenac

1

1

 

 

 

 

 

 

Digossina

1

 

 

 

 

 

 

 

Diidroergocristina

 

 

 

 

 

 

 

 

Diidroerotamina

 

 

 

 

 

 

 

 

Diidroergotossina

 

 

 

 

 

 

 

 

Diltiazem

1

 

 

 

 

 

 

 

Dimetorfano

 

 

 

 

 

 

 

 

Dimetindene

 

 

 

 

 

 

 

 

Diosmina

 

 

 

 

 

 

 

 

Disopiramide

1

1

 

 

1

 

 

 

Disulfiram

1

 

 

 

 

 

 

 

Dobesilate

 

 

 

 

 

 

 

 

Doxasozin

1

 

 

 

 

 

 

 

Totals

31

6

1

1

6

 

 

 

 

Table 2: Side effects of drugs from Acebrofilline to Dexosazin, already found in PMS, excluding Insomnia and Sleepiness.

Compound x symptom

Oversensitiveness

Swelling

Experienced anger

Easily crying

Isolation

Haedache

Forgetfulness

GI sym-ptoms

Acebrofillina

1

 

 

 

 

1

 

1

Acebutolo

1

 

 

 

 

1

 

1

Acenocumarolo

 

 

 

 

 

 

 

1

Acetazolamide

1

 

 

 

 

 

 

 

Acetilcisteina

1

 

 

 

 

 

 

1

Aciclovir

 

 

 

 

 

1

 

1

Ac. Acetilsalicilico

 

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Ascorbico

 

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Aminocaproico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Folico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Fusidico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Gamolenico

 

 

 

 

 

1

 

1

Ac. Meclofenamco

1

 

 

 

 

1

 

1

Ac. Pipemidico 

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac.taurursodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Tiaprofenico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Tranexamico

1

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Urodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

1

Ajmalina

1

 

 

 

 

1

 

1

Albendazolo

 

 

 

 

 

1

 

1

Alfacalcidolo

1

 

 

 

 

1

 

1

Alfusozina

1

 

 

 

 

1

 

1

Allopurinolo

1

 

 

 

 

 

 

1

Ambroxolo

 

 

 

 

 

1

 

1

Aminaftone

 

 

 

 

 

 

 

 

Aminofillina

 

 

 

 

 

1

 

1

Amiodarone

 

 

 

 

 

1

 

1

Amiodipina

1

 

 

 

 

1

 

1

Amoxicillina

1

 

 

 

 

 

 

1

Astemizolo

1

 

 

 

 

1

 

1

Atenololo

1

 

 

 

 

1

1

1

Auranofin

1

 

 

 

 

 

 

1

Azanidazolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Azitromicina

 

 

 

 

 

 

 

1

Bacampicillina

1

 

 

 

 

 

 

1

Bamifillina

 

 

 

 

 

1

 

1

Bekanamicina

1

 

 

 

 

 

 

1

Benazepril

1

 

 

 

 

1

 

1

Bendazac

 

 

 

 

 

1

 

1

Benzidamina

 

 

 

 

 

 

 

1

Benzafibrato

1

 

 

 

 

1

 

1

Biskalammonio

1

 

 

 

 

1

 

1

Bisoprololo

 

 

 

 

 

1

 

1

Bromelaina

1

 

 

 

 

 

 

1

Bromexina

 

 

 

 

 

 

 

 

Buflomedil

 

 

 

 

 

1

 

1

Busulfano

1

 

 

 

 

 

 

1

Cadralazina

 

 

 

 

 

1

 

1

Calcifediolo

 

 

 

 

 

 

 

 

Ca metafolinato

 

 

 

 

 

 

 

 

Calcitriolo

 

 

 

 

 

1

 

1

Carenoato di K

1

 

 

 

 

 

 

1

Carenone

1

 

 

 

 

 

 

1

Captopril

1

 

 

 

 

 

 

1

Carbenoxolone

 

 

 

 

 

 

 

 

Carbocisteina

 

 

 

 

 

 

 

1

Carbolidina

 

 

 

 

 

 

 

1

Carindacillina

1

 

 

 

 

 

 

1

Cefacloro

1

 

 

 

 

 

 

1

Cefalexina

1

 

 

 

 

1

 

1

Cefaloridina

1

 

 

 

 

1

 

1

Cefixima

1

 

 

 

 

1

 

1

Ceftibuten

1

 

 

 

 

1

 

1

Cefuroxima axetile

1

 

 

 

 

1

 

1

Centasina

 

 

 

 

 

 

 

 

Cetirizina

 

 

 

 

 

 

 

 

Chinidina

1

 

 

 

 

1

 

1

Ciclandelato

 

 

 

 

 

1

 

1

Cilazapril

 

 

 

 

 

1

 

1

Cimetropio broburo

1

 

 

 

 

1

 

1

Cinnarizina

1

 

 

 

 

 

 

1

Cinnoxicam

1

 

 

 

 

 

 

1

Ciproflaxacina

1

 

 

 

 

1

 

1

Cisapride

 

 

 

 

 

1

 

1

Claritromicina

1

 

 

 

 

1

 

1

Clindamicina

1

 

 

 

 

 

 

1

Clonidina

1

 

 

 

 

1

 

1

Cloperastina

 

 

 

 

 

 

 

 

Clorpropamide

1

 

 

 

 

 

 

1

Clortetraciclina

1

 

 

 

 

 

 

1

Colestiramina

 

 

 

 

 

 

 

1

Creatinsolfato

 

 

 

 

 

1

 

1

Dantrolene

 

 

 

 

 

 

 

 

Defibrotide

1

 

 

 

 

1

 

1

Demedociclina

1

 

 

 

 

 

 

1

Detastrano

 

 

 

 

 

 

 

 

Diacereina

 

 

 

 

 

 

 

1

Diclofenac

1

 

 

 

 

1

 

1

Digossina

 

 

 

 

 

1

 

1

Diidroergocristina

1

 

 

 

 

 

 

 

Diidroerotamina

 

 

 

 

 

 

 

1

Diidroergotossina

1

 

 

 

 

 

 

1

Diltiazem

1

 

 

 

 

1

 

1

Dimetorfano

 

 

 

 

 

 

 

1

Dimetindene

 

 

 

 

 

1

 

1

Diosmina

 

 

 

 

 

 

 

1

Disopiramide

1

 

 

 

 

1

 

1

Disulfiram

 

 

 

 

 

 

 

1

Dobesilate

1

 

 

 

 

 

 

1

Doxasozin

 

 

 

 

 

1

 

 

Totals

55

 

 

 

 

45

 

85

  

Table 3: Side effects of drugs from Acebrofilline to Dexosazin, already found in PMS, excluding Insomnia and Sleepiness.

Compound x symptom

Poor concentration

Hot flashes

Hearth palpitations

Dizziness

Insomnia

Sleepiness

No side effect

Acebrofillina

 

 

1

 

1

 

 

Acebutolo

1

 

 

 

1

 

 

Acenocumarolo

 

 

 

 

 

 

 

Acetazolamide

 

 

 

 

 

1

 

Acetilcisteina

 

 

 

 

 

 

 

Aciclovir

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Acetilsalicilico

 

 

 

1

 

 

 

Ac. Ascorbico

 

 

 

 

 

 

1

Ac. Aminocaproico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Folico

 

 

 

 

1

 

 

Ac. Fusidico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Gamolenico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Meclofenamco

 

 

 

1

 

 

 

Ac. Pipemidico 

 

 

 

1

 

 

 

Ac.taurursodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Tiaprofenico

 

 

 

1

 

 

 

Ac. Tranexamico

 

 

 

 

 

 

 

Ac. Urodesossicolico

 

 

 

 

 

 

 

Ajmalina

 

 

 

1

 

 

 

Albendazolo

 

 

 

 

 

1

 

Alfacalcidolo

 

 

 

 

 

 

 

Alfusozina

 

 

1

1

 

 

 

Allopurinolo

 

 

 

 

 

 

 

Ambroxolo

 

 

 

 

 

 

 

Aminaftone

 

 

 

 

 

 

1

Aminofillina

 

 

 

 

1

 

 

Amiodarone

 

 

 

1

1

 

 

Amiodipina

 

1

1

1

 

 

 

Amoxicillina

 

 

 

 

 

 

 

Astemizolo

 

 

 

1

 

1

 

Atenololo

 

 

 

 

 

 

 

Auranofin

 

 

 

 

 

 

 

Azanidazolo

 

 

 

 

 

 

1

Azitromicina

 

 

 

 

 

 

 

Bacampicillina

 

 

 

 

 

 

 

Bamifillina

 

 

 

 

 

 

 

Bekanamicina

 

 

 

 

 

 

 

Benazepril

 

 

 

1

1

1

 

Bendazac

 

 

 

1

 

 

 

Benzidamina

 

 

 

 

1

1

 

Benzafibrato

 

 

 

1

 

1

 

Biskalammonio

 

 

 

 

 

 

 

Bisoprololo

 

 

 

1

1

1

 

Bromelaina

 

 

 

 

 

 

 

Bromexina

 

 

 

 

 

 

1

Buflomedil

 

1

 

 

1

1

 

Busulfano

 

 

 

 

 

 

 

Cadralazina

 

1

1

1

 

 

 

Calcifediolo

 

 

 

 

 

 

1

Ca metafolinato

 

 

 

 

 

 

1

Calcitriolo

 

 

 

 

 

1

 

Carenoato di K

 

 

 

 

 

1

 

Carenone

 

 

 

 

 

1

 

Captopril

 

 

 

 

 

 

 

Carbenoxolone

 

 

 

 

 

 

1

Carbocisteina

 

 

 

1

 

 

 

Carbolidina

 

 

 

 

 

 

 

Carindacillina

 

 

 

 

 

 

 

Cefacloro

 

 

 

1

1

 

 

Cefalexina

 

 

 

1

 

 

 

Cefaloridina

 

 

 

1

 

 

 

Cefixima

 

 

 

1

 

 

 

Ceftibuten

 

 

 

1

 

 

 

Cefuroxima axetile

 

 

 

 

 

 

 

Centasina

 

 

 

 

 

 

1

Cetirizina

 

 

 

 

 

 

 

Chinidina

 

 

 

1

 

 

 

Ciclandelato

 

1

 

 

 

 

 

Cilazapril

 

 

 

1

1

1

 

Cimetropio bromuro

 

 

 

1

 

1

 

Cinnarizina

 

 

 

 

 

1

 

Cinnoxicam

 

 

 

1

 

1

 

Ciproflaxacina

 

 

 

1

 

 

 

Cisapride

 

 

 

 

 

 

 

Claritromicina

 

 

 

 

 

 

 

Clindamicina

 

 

 

 

 

 

 

Clonidina

 

 

 

1

 

1

 

Cloperastina

 

 

 

 

 

1

 

Clorpropamide

 

 

 

 

 

 

 

Clortetraciclina

 

 

 

 

 

 

 

Colestiramina

 

 

 

 

 

 

 

Creatinsolfato

 

 

 

1

1

1

 

Dantrolene

 

 

 

 

 

 

 

Defibrotide

 

1

 

1

 

 

 

Demedociclina

 

 

 

 

 

 

 

Detastrano

 

 

 

 

 

 

1

Diacereina

 

 

 

 

 

 

 

Diclofenac

 

 

 

1

1

 

 

Digossina

 

 

 

 

 

1

 

Diidroergocristina

 

 

 

1

 

 

 

Diidroerotamina

 

 

 

 

 

 

 

Diidroergotossina

 

 

 

 

 

 

 

Diltiazem

 

 

 

1

1

1

 

Dimetorfano

 

 

 

1

 

1

 

Dimetindene

 

 

 

1

 

1

 

Diosmina

 

 

 

1

 

 

 

Disopiramide

 

 

 

1

1

 

 

Disulfiram

 

 

 

1

 

1

 

Dobesilate

 

 

 

 

 

 

 

Doxasozin

 

 

 

1

 

 

 

Totals

1

5

4

37

15

23

9

By summarizing:
no unwanted effects: 9%; fatigue: 31%; irritability: 6%; anxiety / tension: 1%; mood lability: 1%; depression: 6%; food cravings: 0%; acne: 0%; increased appetite: 0%; oversensitivity: 55%; swelling 0%; expressed anger: 0%; crying easily: 0%; isolation: 0%; headache: 45%; forgetfulness: 1%; G.I. symptoms: 85%; poor concentration: 1%; hot flashes: 5%; heart palpitations: 4%; dizziness: 37%.

Moreover, insomnia = 15% and sleepiness = 23% were found, seven times both as unwanted effects of the same drug.

Thirteen out of 20 symptoms of PMS were reported as unwanted effects of these hundred drugs.

Absurd conclusion: These drugs produce a premenstrual-like syndrome symptoms (also in males).

Tentative conclusion: The same symptoms come out because they are not specific symptoms of reaction to stress. Like PMS, also drugs, although external compounds, can induce an internal metabolic stress in sensitive persons. Their bodies react to this stress using the same common non specific ways.

Consequence: trials of a new drug vs placebo could be debated as for the share of stress reactions mostly elicited by active compounds.




References

Farmindustria REFI 1998: Repertorio farmaceutico italiano. Cedof, Milano 1998.

 Cocchi R.  *Pre-menstrual syndrome as the paradigm of an internal biochemical stress (**)

 

Presented in Melbourne,during the 2nd World Congress on Stress, 1998.

Authot’s address: dr Renato COCCHI, via Rabbeno, 3

42100 Reggio Emilia (Italy)

renatococchi@libero.it

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